[发明专利]非洲猪瘟减毒病毒毒株、疫苗组合物及该病毒毒株的应用

说明书

非洲猪瘟病毒(ASFV)是接触传染性病原体，通常导致家猪的致命病毒性疾病。对非洲猪瘟(ASF)的控制已受到不可获得疫苗的阻碍。已经从自然存在的、适应细胞培养的或遗传修饰的活减毒ASFV衍生了实验性疫苗；但是，这些疫苗只有在保护免于同源病毒时才是成功的。我们通过缺失特异性毒性相关的9GL(B119L)和UK(DP96R)基因，从高毒性的ASFV Georgia 2007(ASFV‑G)分离株衍生了重组Δ9GL/ΔUK病毒。在体内，甚至在相当高的剂量下(10supgt;6/supgt;HADsubgt;50/subgt;)对猪肌内施用ASFV‑GΔ9GL/ΔUK也不会诱导疾病。重要的是，在感染28天后使用毒性的亲本毒株Georgia 2007攻击时，使用10supgt;4/supgt;或10supgt;6/supgt;HADsubgt;50/subgt;感染的动物稳定地受到保护而免于临床疾病的表现。

发明背景

发明领域

本发明涉及构建用于高毒性的Georgia 2007分离株ASFV-G的重组非洲猪瘟病毒(ASFV)活减毒候选毒株疫苗。所述疫苗包含ASFV-GΔ9GLΔUK修饰的病毒，一种通过缺失9GL(B119L)基因和UK(DP96R)基因的大部分来修饰的重组ASFV-G。

相关领域描述

非洲猪瘟(ASF)是猪的接触传染性病毒疾病。病原体ASF病毒(ASFV)是一种大型包膜病毒，其含有大约19万碱基对的双链DNA基因组。ASFV在基因组结构和复制策略方面与其它大型的双链DNA病毒共享，所述病毒包括痘病毒科(Poxviridae)、虹彩病毒科(Iridoviridae)和藻DNA病毒科(Phycodnaviridae)(Costard等人2009.Phil.Trans.RoyalSoc.B 364：2683-2696)。在家猪中的ASFV感染通常是致命的，并且表征为发热、出血、共济失调和严重抑郁。但是，感染进程是不同的，从高度致死到临床症状不明显，这取决于宿主表征和具体的病毒毒株(Tulman等人2009.Curr.Top.Microbiol.Immunol.328：43-87)。

目前，所述疾病在超过20个撒哈拉以南非洲国家流行。在欧洲，ASF仍在撒丁岛(意大利)流行，并且自2007年起已经在高加索地区宣布了新的爆发，其影响了格鲁吉亚、亚美尼亚、阿塞拜疆和俄罗斯。近期还在乌克兰、白俄罗斯、立陶宛、拉脱维亚和波兰报道了孤立的爆发，造成了进一步传染至邻国的风险。流行病毒，ASFV Georgia 2007/1，是一种属于基因型II的高毒性分离株(Chapman等人2011.Emerging Infect.Dis.17：599-605)。