[发明专利]用多染料醌甲基化物和酪酰胺缀合物的显色IHC和ISH染色的新颜色有效

专利信息
申请号: 201780053045.7 申请日: 2017-06-27
公开(公告)号: CN109642898B 公开(公告)日: 2023-07-07
发明(设计)人: J.阿什沃思-夏普;B.D.凯利;M.勒菲弗;N.W.波拉斯克 申请(专利权)人: 文塔纳医疗系统公司
主分类号: C09B59/00 分类号: C09B59/00;C09B23/00;C09B23/08;C09B11/24;C09B11/28;G01N33/532;G01N33/533;G01N33/58
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 任晓华;黄希贵
地址: 美国亚*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 染料 甲基化 酪酰胺缀合物 显色 ihc ish 染色 颜色
【权利要求书】:

1.包含组织反应性部分和至少两个发色团的多染料缀合物,其中所述组织反应性部分选自醌甲基化物前体或酪酰胺,且其中所述至少两个发色团是不同的;

其中所述醌甲基化物前体具有式(II)的结构:

其中

R1选自磷酸酯基、酰胺基、硝基、脲基、硫酸酯基、甲基、酯基、β-内酰胺基和糖基;

R2是卤素;

R3、R4、R5和R6独立地选自氢或具有1至4个碳原子的脂族基团;且

R7是-(CH2)wNH-、-O(CH2)wNH-、-N(H)C(O)(CH2)wNH-、-C(O)N(H)(CH2)wNH-、-(CH2)wO-、-O(CH2)wO-、-O(CH2CH2O)w-、-N(H)C(O)(CH2)wO-、-C(O)N(H)(CH2)wO-、-C(O)N(H)(CH2CH2O)w-、-(CH2)wS-、-O(CH2)wS-、-N(H)C(O)(CH2)wS-、-C(O)N(H)(CH2)wS-、-(CH2)wNH-、-C(O)N(H)(CH2CH2O)wCH2CH2NH、-C(O)(CH2CH2O)wCH2CH2NH-、-C(O)N(H)(CH2)NHC(O)CH(CH3)(CH2)wNH-或-N(H)(CH2)wNH-,其中w是范围为1至12的整数;

其中所述酪酰胺具有由式(III)提供的结构:

其中每个R基团独立地选自氢或具有1至4个碳原子的低级烷基基团;并且

其中所述至少两个发色团选自TAMRA、Dabsyl、Cy5、Dabcyl、Cy3、Cy7、Cy3.5、Cy3B、Cy5.5、罗丹明800、荧光素、5,6-羧基荧光素、FITC、5,6-羧基罗丹明110、5,6-羧基罗丹明6G、5,6-羧基-X-罗丹明和罗丹明B异硫氰酸酯。

2.权利要求1的缀合物,其中所述多染料缀合物显示与所述至少两个发色团中的任一个的颜色不同的颜色。

3.权利要求1的缀合物,其中所述至少两个发色团通过多官能接头缀合至所述组织反应性部分。

4.权利要求3的缀合物,其中所述多官能接头是异双官能接头。

5.权利要求4的缀合物,其中所述异双官能接头是赖氨酸或其衍生物。

6.权利要求3的缀合物,其中所述多官能接头是树枝状分子。

7.权利要求6的缀合物,其中所述树枝状分子选自聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状分子、Janus树枝状分子和双-MPA树枝状分子。

8.权利要求3的缀合物,其中所述多官能接头选自降亚精胺和精胺。

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