[发明专利]依西美坦用于治疗胃癌的用途

说明书

以不可逆的类固醇类芳香环酶抑制剂如依西美坦与其衍生物治疗胃癌。此方法可还包含鉴定个人是否患有胃癌与/或需要依西美坦治疗的前置步骤，与/或监测胃癌或其生物标记状态的后续步骤。

发明人：马文隆，中国台湾台中市

申请人/受让人：中国医药大学，40402中国台湾台中市学士路91号

优先权：美国第62/380,415号临时案；申请日2016年8月27日；确认号1032

背景技术

胃癌(Gastric cancer，GCa)是全球第三大死因。胃癌如此高的死亡率是由于延迟诊断[1]以及缺乏有效的辅助治疗剂[2]。癌症末期的病患接受胃切除术的预后及存活率非常的差，五年存活率只有30％[3]。然而，对于癌症早期的患者来说。接受化学治疗的效果也是有限的[4、5]。一个关于胃癌患者接受手术或化学治疗的综合分析评论指出现有的标准治疗方法的功效有限[6]。因此，找出新颖的胃癌治疗策略非常重要。

胃癌患者主要为男性[7]，但是涉及性别因素的研究尚未有定论。一个关于如生殖年龄、卵巢切除手术、哺乳、怀孕、更年期年龄等女性因素的流行病学调查推测雌激素会抑制胃癌发生率[8-10]，同时一个大规模的调查(1299名患者)则指出女性因素导致胃癌存活率差，且男性因素增加胃癌患者术后存活率[11]。另外，黄体激素受体(PR)在胃癌组织中表现量显著增加[12]，虽然血清黄体激素的表现量与胃癌的发生并无关连[13]。再者，血清睪固酮的表现量在胃癌复发时显著降低[14]，且低睪固酮表现量与术后并发症有关[15]。

类固醇生成的最初过程始于将胆固醇转为孕烯醇酮。细胞外摄入被认为是主要的细胞胆固醇来源[16]。脂蛋白，一种脂质载体通过脂蛋白受体被细胞吞噬，是提供胆固醇进入细胞的主要路径。一些报导指出在脂蛋白-胆固醇循环与胃癌之间具有连结：通常在胃癌病变处可以观察到富含胆固醇的脂肪颗粒；脂蛋白受体在胃癌或亲代粘膜中表现[17]；且脂蛋白负荷量可能影响胃癌发展[18]。在所有脂蛋白中，低密度脂蛋白与高密度脂蛋白是血液循环中主要的胆固醇载体，且高密度蛋白-胆固醇可能是胃癌的风险因数[19]。

为了分析患者中的L/R途径到类固醇生成，利用生存分析网页介面(柯普兰-迈耶生存曲线)测试在胃癌存活中的候选基因与计算在具有医疗迫切需求的胃癌患者中基因簇的重要性。此策略利用线上互补DNA微阵列资料库大量分析来预测在合适有力族群中的结果并提供一个可行又不偏不倚且扩及全基因的方法来分析癌症发展中的基因[20、21]。我们也揭露了一个基于抑制基因CYP19A1的全新胃癌治疗法。

发明内容

本发明的一方面是提供利用一种不可逆的类固醇类芳香环酶抑制剂：依西美坦(1,4-二烯-3,17-二酮-6-甲基雄烷)治疗胃癌的方法与组合物。

本发明的另一方面是提供一种治疗胃癌的方法，包含给予有需求的个人上述的依西美坦。

在实施例中：

-此方法还包含鉴定个人是否患有胃癌与/或需要依西美坦治疗的前置步骤；

-此方法还包含监测胃癌或其生物标记状态的后续步骤，例如雄激素受体(AR)、黄体激素受体(PR)、雌激素受体1(ERα、ESR1)，与雌激素受体2(ERβ、ESR2)；

-胃癌为人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性；

-个人为胃切除术患者；与/或

-个人为不宜接受胃切除术者。

本发明的一方面提供一种使用依西美坦于制造治疗胃癌的药物。