[发明专利]具有亲水和疏水域的粘合剂基质和治疗剂

说明书

本发明描述了粘合剂基质和粘合剂制剂。粘合剂基质包括亲水域和疏水域，以及在过饱和、稳定的条件下包含在基质中的治疗性活性剂。亲水域和疏水域在溶剂系统共溶，以提供活性剂溶解于其中的均相混合物。亲水域和疏水域的比例选择为最优化或最大化活性剂在基质中的溶解度。

相关申请的交叉引用

本申请要求享有2016年6月23日递交的美国临时申请No.62/353,891的权益，其通过引用全部并入本文。

技术领域

本文描述的主题涉及用于局部和系统给药的药物经皮给药以及在这种方法中使用的制剂。

背景技术

通过皮肤给药的药物具有许多优势；主要是，这种给药手段是一种舒适、方便和非入侵性的施药方法。避免在口服治疗中出现的不同速率的吸收和代谢，并且消除其他固有的不便如胃肠道和类似的刺激。经皮给药也可能高度控制任意特定的药物在血液中的浓度。

皮肤是人类身体的最大器官。它容易被接触，具有优良的血液供给，并且提供理想位置以施于治疗剂。但是，皮肤的基本作用是作为选择性渗透屏障，抑制分子和不需要的化合物渗透到身体，由此难以通过皮肤给药。设计为克服皮肤的屏障性质的策略包括使用化学渗透增强剂、过度饱和、和改变皮肤的整体性，例如电泳疗法或离子电渗疗法。化学渗透增强剂通过增加药物在皮肤中的溶解度、增强分配进而增强渗透而运作。治疗剂在经皮系统的过度饱和增加了试剂的热力学活度由此增大了渗透速率。当药物在载体中饱和，热力学活度等于1(即，整体)。由于药物热力学活度与药物渗透速率成比例，因此增加热力学活度应该能增加渗透速率。但是，过度饱和的制剂是物理性不稳定的，随着时间流逝，过饱和的溶液中的药物会沉淀，并且药物从溶液的这种损失会最终导致回到更加稳定的饱和状态。因此，迄今为止，人们发现这种方法在实践中应用有限。

发明内容

在本文描述和图解的下述方面和实施例意在示例性和图解性，而非限制范围。

一方面提供了一种粘合剂基质，其包括亲水域、疏水域和在过饱和条件下包含其中的治疗性活性剂。亲水域包括聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物并且疏水域包括聚异丁烯和丙烯酸/乙酸乙烯酯共聚物的一种或两种。活性剂特征在于(a)熔点少于大约250℃或(b)水中溶解度少于大约500mg/L或(c)油水分配系数在大约2.1到大约5之间。亲水域与疏水域在溶剂系统中共溶并且亲水域与疏水域的比例选择为最优化，或最大化活性剂在基质中的溶解度。在一个实施例中，基质包括的活性剂的量大于在任意一个单独域中溶解的活性剂的量。在另一个实施例中，基质包括的活性剂的量大于单独在疏水域中溶解的活性剂的量。在另一个实施例中，基质包括的活性剂的量大于单独在亲水域中溶解的活性剂的量。

在一个实施例中，疏水域包括聚异丁烯和聚丁烯的组合。在另一个实施例中，疏水域包括丙烯酸/乙酸乙烯酯共聚物。

在另一个实施例中，粘合剂基质包括大约按重量计10-25％之间的亲水域。在又一实施例中，粘合剂基质包括大约按重量计35-80％之间的疏水域。

在又一实施例中，粘合剂基质包括大约按重量计15-25％的活性剂，大约按重量计50-60％的丙烯酸酯粘合剂，大约按重量计7-15％的聚异丁烯和聚丁烯的混合物，和大约按重量计10-20％的聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物。

在仍然另一个实施方案中，活性剂选自由多奈哌齐、罗匹尼罗、利多卡因和奥昔布宁组成的药物组。

在另一个方面，提供了活性剂经皮给药的设备，其中设备包括如本文描述的粘合剂基质层。

仍在另一个方面提供了制备粘合剂基质的制剂。在一个实施例中，该制剂在溶剂系统中包括大约按重量计10-25％之间的聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物和大约按重量计40-64％之间的丙烯酸酯粘合剂，以及大约按重量计5-50％之间的活性剂。在一个实施例中，溶剂系统包括聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物溶解于其中和聚乙烯吡咯烷酮均聚物不溶于其中的有机溶剂。