[发明专利]免疫原性组合物

权利要求书

1.一种包含至少五种不同病毒样颗粒(VLP)的免疫原性组合物，其中每种VLP独立地包含一种或多种包含SEQ ID NO：13-17的多肽的同源三聚体，任选地与一种或多种药学上可接受的载体、佐剂、赋形剂或稀释剂一起，作为适于同时、分开或依次用于治疗或预防甲型流感感染的形式的组合制剂。

2.一种包含两种或更多种多肽的免疫原性组合物，其中每种多肽独立地包含连续氨基酸的第一区域，其中：

(a)所述第一区域的氨基酸序列与甲型流感血凝素头部结构域具有至少80％的序列同一性；

(b)所述第一区域在对应于SEQ ID NO：9中的下列位置的位置处具有一个或多个氨基酸取代：

位置83是E，

位置85是带负电荷的氨基酸，

位置146是T、N、I或A，

位置147是带正电荷的氨基酸、I或缺失，

位置148是G，

位置149是V，

位置151是A，

位置154是S或P，

位置155是H，

位置156是带正电荷的氨基酸或A或G或N或E，

位置157是带正电荷的氨基酸或A或G，

位置158是带正电荷的氨基酸或A或S或N或C或E，

位置159是K或A或S或N或C，

位置163是带正电的氨基酸，

其中所述两种或更多种多肽的氨基酸序列是不同的，并且其中所述组合物任选地与一种或多种药学上可接受的载体、佐剂、赋形剂或稀释剂一起能够在受试者中针对甲型流感病毒诱导抗体。

3.一种包含多肽的组合物，其中所述多肽的氨基酸序列包含第一区域，其中：

(a)所述第一区域的氨基酸序列与甲型流感病毒亚型H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17或H18血凝素头部结构域具有至少80％的序列同一性，优选地，与甲型流感病毒亚型H1、H5、H6、H9或H11血凝素头部结构域具有至少80％的序列同一性；和

(b)所述第一区域在对应于SEQ ID NO：9中的下列位置的位置处具有一个或多个氨基酸取代：

位置83是E，

位置85是带负电荷的氨基酸，

位置146是T、N、I或A，

位置147是带正电荷的氨基酸、I或缺失，

位置148是G，

位置149是V，

位置151是A，

位置154是S或P，

位置155是H，

位置156是带正电荷的氨基酸或A或G或N或E，

位置157是带正电荷的氨基酸或A或G，

位置158是带正电荷的氨基酸或A或S或N或C或E，

位置159是K或A或S或N或C，

位置163是带正电荷的氨基酸。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的组合物，其中所述甲型流感血凝素头部的氨基酸序列选自由SEQ ID NO：1-4组成的组。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的组合物，所述第一区域的所述氨基酸序列与所述甲型流感血凝素头部结构域具有至少85％、90％或95％的序列同一性。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的组合物，其中：

(b)所述第一区域在对应于SEQ ID NO：9中的下列位置的位置处具有一个或多个氨基酸取代：

位置83是E，

位置85是E或D，

位置146是T或N，

位置147是R或K或I或缺失，

位置148是G，

位置149是V，

位置151是A，

位置154是S或P，

位置155是H，

位置156是A或G或K或N或E，

位置157是A或G，

位置158是A或K或E，

位置159是A、K、C、N或S，

位置163是K或R。