[发明专利]预防与C1酯酶抑制剂缺乏相关的遗传性血管性水肿急性发作的方法

权利要求书

1.用于确定治疗性C1-INH浓度(Cp)的方法，所述方法使用年龄依赖性发作风险模型，所述治疗性C1-INH浓度(Cp)用于在个体患者中治疗遗传性血管性水肿和/或预防遗传性血管性水肿发作。

2.权利要求1的方法，其中所述模型涉及如下参数：

(i)背景风险(B0)，

(ii)患者年龄对背景风险的影响(年龄对B0)，

(iii)最大C1-INH效应(E_max)，和

(iv)C1-INH的半数最大有效浓度(EC₅₀)。

3.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述模型基于如下公式：

其中h是发作风险，且年龄是个体患者年龄。

4.权利要求2或3的方法，其中

(i)B0为-0.665至0.825，

(ii)年龄对B0为0.552-1.55，

(iii)E_max为-11.2至-9.84，

和/或

(iv)EC₅₀为3.16至3.64。

5.权利要求2-4中任一项的方法，其中

(i)B0为0.0802，

(ii)年龄对B0为1.05，

(iii)E_max为-10.5，

和/或

(iv)EC₅₀为3.4。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中选择血管性水肿发作的发生风险以每月导致等于或小于一次发作。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中选择血管性水肿发作的发生风险以导致每年等于或小于一次发作。

8.用于确定C1-INH的给药方案的方法，所述C1-INH的给药方案用于在个体患者中治疗遗传性血管性水肿和/或预防遗传性血管性水肿发作，所述方法包括下列步骤：

(i)根据权利要求1-7中任一项所述的方法确定Cp；和

(ii)确定维持患者的谷水平C1-INH功能活性高于Cp所需的C1-INH的给药方案。

9.权利要求8的方法，其中使用具有一级吸收和一级消除的一室药代动力学模型在步骤(ii)中确定C1-INH的给药方案。

10.权利要求9的方法，其中一室药代动力学模型是重量依赖性的。

11.用于治疗遗传性血管性水肿和/或预防遗传性血管性水肿发作的C1-INH，其中基于根据权利要求1-7中任一项确定的Cp治疗浓度确定C1-INH的给药方案。

12.治疗遗传性血管性水肿和/或预防遗传性血管性水肿发作的方法，包括给患者施用C1-INH，其中基于根据权利要求1-7中任一项确定的Cp治疗浓度确定C1-INH的给药方案。

13.用于治疗遗传性血管性水肿和/或预防遗传性血管性水肿发作的C1-INH，其中根据权利要求8-10中任一项的方法确定C1-INH的给药方案。

14.治疗遗传性血管性水肿和/或预防遗传性血管性水肿发作的方法，包括给患者施用C1-INH，其中根据权利要求8-10中任一项的方法确定C1-INH的给药方案。

15.用于权利要求11-14中任一项的用途或方法的C1-INH，其中通过皮下施用来施用C1-INH。

16.用于权利要求11-15中任一项的用途或方法的C1-INH，其中所述患者自我施用C1-INH。