[发明专利]优化的小型抗肌萎缩蛋白基因和表达盒和它们的用途有效
| 申请号： | 201780050809.7 | 申请日： | 2017-06-20 |
| 公开（公告）号： | CN109641944B | 公开（公告）日： | 2022-07-19 |
| 发明（设计）人： | 史考特·W·J·麦克菲;乔春平;李娟;肖啸;马里查·麦金太尔;理查·J·萨谬斯基 | 申请（专利权）人： | 班布疗法公司;北卡罗米纳大学查佩尔希尔分校 |
| 主分类号： | C07K14/47 | 分类号： | C07K14/47 |
| 代理公司： | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人： | 康健;王思琪 |
| 地址： | 美国北卡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 优化 小型 萎缩 蛋白 基因 表达 它们 用途 | ||
1.一种重组AAV(rAAV)载体，其包含AAV9衣壳和包含以下的基因组：两个AAV反向末端重复序列(ITRs)、编码由SEQ ID NO:7的氨基酸序列组成的人小型抗肌萎缩蛋白质的核酸序列、和与其可操作地连接的肌肉特异性转录调控元件。
2.根据权利要求1所述的rAAV载体，其中所述肌肉特异性转录调控元件是肌肉特异性增强子或启动子。
3.根据权利要求2所述的rAAV载体，其中所述肌肉特异性增强子或启动子来源于肌肉特异性肌酸激酶基因。
4.根据权利要求3所述的rAAV载体，其中所述肌肉特异性增强子或启动子包含SEQ IDNO:16的核苷酸序列。
5.根据权利要求1所述的rAAV载体，进一步包含在编码所述人小型抗肌萎缩蛋白质的所述核酸的3′末端的转录终止序列。
6.根据权利要求5所述的rAAV载体，其中所述转录终止序列包含SEQ ID NO:17的核苷酸序列。
7.根据权利要求1所述的rAAV载体，进一步包含内含子。
8.根据权利要求1所述的rAAV载体，其中编码所述人小型抗肌萎缩蛋白质的所述核酸序列是人密码子优化的。
9.根据权利要求8所述的rAAV载体，其中所述核酸序列包含SEQ ID NO:1的核苷酸序列。
10.根据权利要求1所述的rAAV载体，其中所述AAV ITRs位于所述基因组的相反末端。
11.根据权利要求10所述的rAAV载体，其中所述AAV ITRs来自AAV2。
12.根据权利要求1所述的rAAV载体，其中所述基因组包含第一AAV2 ITR、与编码由SEQID NO:7的氨基酸序列组成的人小型抗肌萎缩蛋白质的人密码子优化的核酸序列可操作地连接的肌肉特异性增强子或启动子、多腺苷酸化信号转录终止序列和第二AAV2 ITR。
13.根据权利要求12所述的rAAV载体，其中编码所述人小型抗肌萎缩蛋白质的所述核酸序列包含SEQ ID NO:1的核苷酸序列。
14.根据权利要求12所述的rAAV载体，其中所述肌肉特异性增强子或启动子来源于肌肉肌酸激酶基因。
15.根据权利要求12所述的rAAV载体，其中所述肌肉特异性增强子或启动子包含SEQID NO:16的核苷酸序列。
16.根据权利要求12所述的rAAV载体，其中所述多腺苷酸化信号转录终止序列包含SEQID NO:17的核苷酸序列。
17.根据权利要求1所述的rAAV载体，其中所述基因组是线性单链DNA基因组。
18.根据权利要求1所述的rAAV载体，其中所述基因组包含SEQ ID NO:18的核苷酸序列或其反向互补序列。
19.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-18中任一项所述的rAAV载体和药学上可接受的载剂。
20.根据权利要求1-18中任一项所述的rAAV载体或根据权利要求19所述的药物组合物在制备用于治疗人的杜氏肌营养不良症(DMD)的药物中的用途。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于班布疗法公司;北卡罗米纳大学查佩尔希尔分校，未经班布疗法公司;北卡罗米纳大学查佩尔希尔分校许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201780050809.7/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
