[发明专利]抗聚泛素多特异性抗体

权利要求书

1.一种对于混合拓扑结构聚泛素比单个拓扑结构聚泛素具有更高亲合性的抗体，其中所述混合拓扑结构聚泛素包含第一键和第二键，其中所述第一键和所述第二键彼此不同，

其中所述抗体包含第一半抗体和第二半抗体，所述第一半抗体包含对第一键特异的第一VH/VL单元，所述第二半抗体包含对第二键特异的第二VH/VL单元，其中第一键和第二键之一是K48键、K63键或C-末端至N-末端的键，并且第一键和第二键中的另一个是K11键，其中：

a)对第一键特异的第一VH/VL单元和对第二键特异的第二VH/VL单元中之一包含

(i)包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列的HVR-L1，

(ii)包含SEQ ID NO：10的氨基酸序列的HVR-L2，

(iii)包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列的HVR-L3，

(iv)包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列的HVR-H1，

(v)包含EQ ID NO：13的氨基酸序列的HVR-H2，和

(vi)包含SEQ ID NO：14的氨基酸序列的HVR-H3；

和

b)对第一键特异的第一VH/VL单元和对第二键特异的第二VH/VL单元中的另一个包含

(i)包含SEQ ID NO：23的氨基酸序列的HVR-L1，

(ii)包含SEQ ID NO：24的氨基酸序列的HVR-L2，

(iii)包含SEQ ID NO：25的氨基酸序列的HVR-L3，

(iv)包含SEQ ID NO：26的氨基酸序列的HVR-H1，

(v)包含SEQ ID NO：27的氨基酸序列的HVR-H2，和

(vi)包含SEQ ID NO：28的氨基酸序列的HVR-H3。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中对第一键特异的第一VH/VL单元和对第二键特异的第二VH/VL单元中之一包含SEQ ID NO：7的VL序列和SEQ ID NO：8的VH序列。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，对第一键特异的第一VH/VL单元和对第二键特异的第二VH/VL单元中之一包含SEQ ID NO：21的VL序列和SEQ ID NO：22的VH序列。

4.根据权利要求1或2所述的抗体，其是单克隆抗体。

5.根据权利要求1或2所述的抗体，其是人源化或嵌合抗体。

6.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体是IgG抗体。

7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述抗体是IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3或IgG4抗体。

8.根据权利要求1或2所述的抗体，其包含第一和第二半抗体，其中所述第一半抗体包含含有杵突变的第一重链恒定区，所述第二半抗体包含含有臼突变的第二重链恒定区；或者，其中所述第一半抗体包含含有臼突变的第一重链恒定区，所述第二半抗体包含含有杵突变的第二重链恒定区。

9.根据权利要求8所述的抗体，其中所述抗体是IgG1抗体，并且其中杵突变包含T366W突变。

10.根据权利要求8所述的抗体，其中所述抗体是IgG1抗体，并且其中臼突变包含选自T366S、L368A和Y407V中的至少一种、至少两种或三种突变。

11.根据权利要求9所述的抗体，其中所述抗体是IgG1抗体，并且其中臼突变包含选自T366S、L368A和Y407V中的至少一种、至少两种或三种突变。

12.根据权利要求8所述的抗体，其中所述抗体是IgG4抗体，并且其中杵突变包含T366W突变。