[发明专利]用于递送信使RNA的组合物和方法

权利要求书

1.一种脂质纳米颗粒，其包含：

(a)阳离子脂质；

(b)非阳离子脂质；

(c)皮质类固醇；以及

(d)核酸，其中所述核酸和所述皮质类固醇包封在所述脂质纳米颗粒内。

2.一种脂质纳米颗粒群体，其包含如权利要求1所述的脂质纳米颗粒。

3.一种脂质纳米颗粒群体，其包含至少一个选自以下的脂质纳米颗粒群体：

(a)第一脂质纳米颗粒群体，所述脂质纳米颗粒各自包含阳离子脂质、非阳离子脂质和皮质类固醇；以及

(b)第二脂质纳米颗粒群体，所述脂质纳米颗粒各自包含阳离子脂质、非阳离子脂质和核酸，

其中所述第一脂质纳米颗粒群体不包含核酸，并且其中所述第二脂质纳米颗粒群体不包含皮质类固醇。

4.一种脂质纳米颗粒群体，其包含如权利要求3所述的第一脂质纳米颗粒群体和第二脂质纳米颗粒群体。

5.如权利要求1至4中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述核酸是mRNA。

6.如权利要求1至5中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述皮质类固醇的logP大于3.0。

7.如权利要求1至6中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述皮质类固醇是糖皮质激素。

8.如权利要求1至6中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述皮质类固醇是盐皮质激素。

9.如权利要求1至6中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述皮质类固醇是氯倍他索。

10.如权利要求1至9中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述非阳离子脂质选自PEG-脂质缀合物和磷脂。

11.如权利要求1至10中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述脂质纳米颗粒还包含胆固醇。

12.如权利要求10和11中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述磷脂包括二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)或它们的混合物。

13.如权利要求10和11中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述PEG-脂质缀合物选自由以下组成的组：PEG-二酰基甘油(PEG-DAG)缀合物、PEG-二烷氧基丙基(PEG-DAA)缀合物、PEG-磷脂缀合物、PEG-神经酰胺(PEG-Cer)缀合物以及它们的混合物。

14.如权利要求13所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述PEG-脂质缀合物是PEG-DAA缀合物。

15.如权利要求14所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述PEG-DAA缀合物选自由以下组成的组：PEG-二癸氧基丙基(C₁₀)缀合物、PEG-二月桂氧基丙基(C₁₂)缀合物、PEG-二肉豆蔻氧基丙基(C₁₄)缀合物、PEG-二棕榈氧基丙基(C₁₆)缀合物、PEG-二硬脂氧基丙基(C₁₈)缀合物以及它们的混合物。

16.如权利要求1至15中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述脂质纳米颗粒的脂质:核酸质量比为约9:1至约20:1。

17.如权利要求1至16中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述mRNA是经化学修饰的。

18.如权利要求1至17中任一项所述的脂质纳米颗粒或其群体，其中所述脂质纳米颗粒包含电子致密核。