[发明专利]脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备纯化方法和应用

权利要求书

1.(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮的β晶型，其特征在于，所述β晶型具有在2θ衍射角为7.629°±0.2°，8.052°±0.2°，12.967°±0.2°，15.327°±0.2°，16.195°±0.2°，23.194°±0.2°，23.760°±0.2°，24.129°±0.2°，24.419°±0.2°，26.465°±0.2°、29.213°±0.2°处的X-射线粉末衍射特征峰。

2.根据权利要求1所述的β晶型，其特征在于，所述β晶型的X射线粉末衍射谱图与图2一致。

3.(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮的γ晶型，其特征在于，所述γ晶型具有在2θ衍射角为8.075°±0.2°，12.986°±0.2°，16.217°±0.2°，19.709°±0.2°、24.441°±0.2°处的X-射线粉末衍射特征峰。

4.根据权利要求3所述的γ晶型，其特征在于，所述γ晶型的X射线粉末衍射谱图与图4一致。

5.(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮的δ晶型，其特征在于，所述δ晶型为(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮的一水合物；

所述δ晶型具有在2θ衍射角为8.075°±0.2°、12.988°±0.2°、16.201°±0.2°、17.545°±0.2°、19.084°±0.2°、19.724°±0.2°、23.710°±0.2°、24.422°±0.2°、26.485°±0.2°、29.234°±0.2°处的X-射线粉末衍射特征峰。

6.根据权利要求5所述的δ晶型，其特征在于，所述δ晶型具有在2θ衍射角为8.075°±0.2°、9.145°±0.2°、12.988°±0.2°、14.740°±0.2°、16.201°±0.2°、17.545°±0.2°、18.367°±0.2°、19.084°±0.2°、19.724°±0.2°、22.781°±0.2°、23.710°±0.2°、24.422°±0.2°、25.279°±0.2°、26.485°±0.2°、27.867°±0.2°、29.234°±0.2°处的X-射线粉末衍射特征峰。

7.根据权利要求6所述的δ晶型，其特征在于，所述δ晶型具有在2θ衍射角为8.075°、9.145°、12.988°、14.740°、16.201°、17.545°、18.367°、19.084°、19.724°、22.781°、23.710°、24.422°、25.279°、26.485°、27.867°、29.234°处的X-射线粉末衍射特征峰。

8.根据权利要求7所述的δ晶型，其特征在于，所述δ晶型培养成单晶，经X射线单晶衍射分析为单斜晶系单晶、空间群为P2(1)/n、解析结构式与图7一致，熔点为263-267℃。

9.权利要求5所述的δ晶型的制备方法，其特征在于，所述δ晶型的制备方法包括以下步骤：

称取2.96mmol所述(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮固体1.00g，用60mL异丙醇在80℃条件下溶解，趁热过滤，将滤液置于80℃氛围下，滴加12ml水，将澄清的溶液置于室温下搅拌析晶6小时，过滤，干燥，得到所述δ晶型。

10.权利要求1-8任一所述的晶型在制备抗肿瘤的药物中的应用。