[发明专利]用于治疗癌症和癌症并发症的药物组合物

说明书

本发明涉及一种药物组合物，其特征在于其包含β‑榄香烯、羽扇豆醇和药物活性剂的组合作为活性物质，该药物活性剂选自肉桂醛、2‑羟基肉桂醛、2′‑苯甲酰氧基肉桂醛、β‑谷甾醇、姜黄素、及其混合物。

技术领域

本发明涉及可用作药物的药物组合物，特别是用于治疗癌症，特别是肝细胞癌。

背景技术

长期以来认为肝细胞癌(HCC)的有效姑息治疗是困难的，因为这种类型的肿瘤对常规细胞毒性化学疗法通常具有抗性。此外，由于全身副作用的高风险，通常不能向肝功能受损的肝硬化患者提供具有几种非选择性细胞毒性分子的侵袭性化学疗法。

对肿瘤发生中涉及的分子过程的改进知识已经指引鉴定用于治疗癌症的新靶标。因此，目前在治疗HCC和其他肿瘤中可使用新的所谓“靶向”疗法。它们主要干预信号的转导(要求细胞繁殖的信号)。所谓的酪氨酸激酶途径是迄今为止最为人所知的。该途径可被单克隆抗体(Mab)或酶抑制剂(inib)阻断。这些药物包括VEGF(血管内皮生长因子；VEGF由大多数肿瘤细胞分泌，部分由于缺乏局部氧合作用，促进血管生成)抑制剂、EGFR(表皮生长因子受体)抑制剂、一些具有酪氨酸激酶活性同时靶向血管生成和细胞增殖的受体抑制剂、激酶抑制剂、IGF-IR抑制剂、mTOR抑制剂和MEK-ERK信号通路抑制剂。

然而，在大多数情况下，这些靶向治疗在HCC，特别是晚期HCC的效率和存活方面产生相对适度的结果。更重要的是，针对HCC的靶向治疗的有效性仍然受到抗药性现象的限制。一些癌细胞具有或获得规避药物作用机制的能力，而另一些癌细胞初始敏感但在治疗过程中产生抗性能力。

还应该注意的是，与这些靶向治疗相关的显著副作用可能引起下列不适，从而使患者丧失更好的生活质量：骨髓抑制(定期进行血液检查以检查红细胞、白细胞和血小板)，脱发(其对患者来说可能是心理障碍，因为其是疾病的一个具体而明显的标志)、皮肤病和手足综合征、腹泻、血压升高、蛋白尿、高血糖、高胆固醇血症、过敏反应、细胞因子释放综合征、可以自维持肿瘤的肿瘤裂解综合征等。

此外，一些观察指出慢性炎症与患癌症风险之间存在密切联系。毫无疑问，这种相关性的最好例子之一是患有炎性肠病(特别是溃疡性结肠炎)的人患结肠癌的风险显著增加(20倍)。该情况也适用于胃癌，其在由细菌幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)的存在引起的炎症后进展。前列腺癌是由前列腺炎症(前列腺炎)引起的。在HCC中，假设是慢性炎症增加DNA突变并且再生结节中肝细胞的增殖增加使得致癌突变附着的可能性增加。此外，强烈推荐结合皮质类固醇和抗组胺药的输注前和输注后药物治疗，以降低与某些靶向治疗相关的过敏反应的风险。

虽然生物标志物已经被验证用于乳腺癌(HER的拷贝数)、肺癌(EGFR突变)或结肠癌(Kras突变)，但目前在靶向治疗方面没有用于HCC的有效预后生物标志物。

许多研究表明，在癌变过程中，reptin和/或pontine过度表达；它们的核质位置根据癌症的类型而变化，并不一定是预后不良的因素。另一方面，reptin和pontine的过度表达是HCC预后不良的一个因素，而pontine高水平的mRNA与预后不良有关[(Haurie等，2009).Hepatology.2009-12；50(6)：1871-83.doi：10.1002/hep.23215]。

此外，已知reptin在前列腺癌、肝细胞癌(HCC)、胃癌、肾癌和乳腺癌中过表达。

还已知pontine在肝细胞癌、肺癌和结肠直肠癌中过表达。

reptin和/或pontine的功能障碍也已在其他癌症中得到证实，例如慢性白血病、间皮瘤和多发性骨髓瘤、高级别淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、脑肿瘤(如神经胶质瘤和膀胱肿瘤)。

在癌症的情况下，存活蛋白(survivin)也被称为治疗靶标。大多数实体瘤(乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌等)或造血肿瘤(多发性骨髓瘤、白血病等)以异常方式表达。还已知癌性乳腺癌、肺癌和肾癌肿瘤细胞过度表达存活蛋白。