[发明专利]CD33特异性嵌合抗原受体在审
| 申请号： | 201780048487.2 | 申请日： | 2017-06-07 |
| 公开（公告）号： | CN110191898A | 公开（公告）日： | 2019-08-30 |
| 发明（设计）人： | R·R·沙;T·陈;P·艾姆塔奇;R·雅拉加达 | 申请（专利权）人： | 英特瑞克斯顿股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K14/725;C07K14/705;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 余颖;陈扬扬 |
| 地址： | 美国弗*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 急性骨髓性白血病 治疗增殖性疾病 免疫效应细胞 单克隆抗体 特异性嵌合 癌症疗法 抗原受体 嵌合抗原 复发 | ||
1.一种编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸，其中，所述CAR包含
(a)CD33抗原结合结构域；
(b)茎结构域；
(c)跨膜结构域；
(d)包含4-1BB或CD28或两者的共刺激信号传导结构域；
(e)CD3ζ信号传导结构域。
2.如权利要求1所述的分离的核酸，其中，所述CD33抗原结合结构域包含以下的至少一种：
(a)与氨基酸序列SEQ ID NO:8(hM195scFv)具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽；
(b)与氨基酸序列SEQ ID NO:9和10(M2H12)具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽；
(c)与氨基酸序列SEQ ID NO:11和12(DRB2)具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽；和
(d)与氨基酸序列SEQ ID NO:14和15(My9-6)具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
3.如权利要求1或2所述的分离的核酸，其中，所述CD33抗原结合结构域是与氨基酸序列SEQ ID NO:8(hM195scFv)具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
4.如权利要求1或2所述的分离的核酸，其中，所述茎结构域是与氨基酸序列SEQ IDNO:22(CD8α铰链)具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
5.如权利要求1-4中任一项所述的分离的核酸，其中，所述共刺激信号传导结构域包含4-1BB。
6.如权利要求5所述的分离的核酸，其中，4-1BB共刺激信号传导结构域包含与氨基酸序列SEQ ID NO:24具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
7.如权利要求1-5中任一项所述的分离的核酸，其中，所述共刺激信号传导结构域包含CD28。
8.如权利要求7所述的分离的核酸，其中，CD28共刺激信号传导结构域包含与氨基酸序列SEQ ID NO:28具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
9.如权利要求1-8中任一项所述的分离的核酸，其中，所述CD3ζ信号传导结构域包含与氨基酸序列SEQ ID NO:26具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
10.如权利要求1-9中任一项所述的分离的核酸，所述分离的核酸还包含截短的表皮生长因子受体。
11.如权利要求10所述的分离的核酸，其中，所述截短的表皮生长因子受体是HER1t并且包含与氨基酸序列SEQ ID NO:32具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
12.如权利要求10所述的分离的核酸，其中，所述截短的表皮生长因子受体是HER1t-1并且包含与氨基酸序列SEQ ID NO:54具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同性的多肽。
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