[发明专利]用于制备可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的方法

权利要求书

1.一种制备化合物IA的方法：

化合物IA；

所述方法包括：

d) 使中间体胺（14）：

与适量的(D)-苹果酸在合适的非质子有机溶剂中，在合适的温度下反应，得到1比1的手性中间体（18A）和(D)-苹果酸的盐：

(D)-苹果酸

然后结晶，将所述盐与未反应的对映体胺（14B）分离：

；和

e) 在合适的温度下，在合适的溶剂中加热步骤d）中得到的（D）苹果酸盐，以释放中间体（14A）：

到溶液中，失去丙酮，并在合适的温度下，在合适的溶剂中，任选地在适当量的合适胺存在下，使所得溶液与式IV的中间体氟氯嘧啶反应：

式IV。

2.一种制备化合物IB的方法：

;

所述方法包括：

d) 在合适的温度下，在合适的非质子极性溶剂中，使中间体胺（14）：

与适量的(L)-苹果酸反应，得到1比1的手性中间体（18B）和(L)-苹果酸的盐：

(L)-苹果酸；

然后结晶，将该盐与未反应的对映体胺（14A）分离：

；和

e) 在合适的温度下，在合适的溶剂中加热步骤d）中得到的(L)-苹果酸盐，以释放中间体（14B）

到溶液中，失去丙酮，在合适的温度下，在合适的溶剂中，任选地在适量的合适的有机胺存在下，使所得溶液与式IV的中间体氟氯嘧啶反应

式IV。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中中间体胺(14)通过以下的方法制备，所述方法包括：

a) 处理溴中间体（15）：

在合适的温度下，在适当量的合适有机胺存在下，任选在水作为溶剂存在下，用适量的三甲基硅烷甲腈，得到中间体（16）：

；

b) 在合适的温度下，用适量的合适的强无机酸水溶液处理中间体（16），得到中间体（17）：

；和

c) 在合适的温度下，在合适的质子溶剂中，用适量的氨处理中间体（17），得到胺（14）。

4.一种选自以下的化合物：

，，1比1的（18A）和(D)-苹果酸的盐：，和1比1的（18B）和(L)-苹果酸的盐：。