[发明专利]制备螺缩酮取代的环状酮烯醇的方法

说明书

本发明涉及一种制备螺缩酮取代的环状酮烯醇的新方法，所述环状酮烯醇可用作杀虫剂、杀螨剂或除草剂。本发明的另一主题是用于制备螺缩酮取代的环状酮烯醇的新的中间体。

本发明涉及一种制备螺缩酮取代的环状酮烯醇的新方法，所述环状酮烯醇可用作杀虫剂、杀螨剂或除草剂。本发明还涉及用于制备螺缩酮取代的环状酮烯醇的新的中间体。

已知某些螺缩酮取代的环状酮烯醇具有杀虫、杀螨或除草活性(WO 99/16748；WO06/089633)。所述螺缩酮取代的环状酮烯醇的一种已知的合成方法(A)以适当的通式(I)的螺缩酮取代的环己酮开始，其可在Bucherer-Bergs反应中转化为通式(II)的螺缩酮取代的乙内酰脲。所述乙内酰脲的碱性水解产生通式(III)的螺缩酮取代的氨基酸。然后将所述氨基酸通过已知的有机化学方法酯化(例如通过与醇R⁷-OH和氯化亚砜反应)，得到通式(IV；R⁷等于C₁-C₆-烷基)的螺缩酮取代的氨基酸酯。然后将所述氨基酸酯在氮气下用通式(VII)的苯乙酰氯酰化，得到通式(VIII)的化合物。随后将通式(VIII)的化合物通过强碱如叔丁醇钾或甲醇钠的作用在Dieckmann反应中环化，得到通式(XI)的螺缩酮取代的环状酮烯醇。该方法(A)在方案1中示出。该方法(A)的相当大的缺点是，在酸性条件下在通式(III)的氨基酸的酯化过程中，几乎总是至少部分地将环状缩酮再缩酮化(reketalisation)为通式(V)的无环缩酮(双(烷氧基)化合物)。此外，在实践中发现，即使在原则上无水的条件下，也可形成另外的通式(VI)的酮，即使仅较少的量。然后得到通式(IV)和(V)的至少两种产物的混合物形式的酯，在方法(A)的后续阶段中也产生相应的产物混合物。此外，无环缩酮易于水解的事实也导致形成通式(X)的N-酰化的酮(与通式(VI)的酮化合物的N-酰化的产物相同)。因此，在用通式(VII)的苯乙酰氯进行N-酰化后，得到通式(VIII)、(IX)和(X)的酰胺。然后，Dieckmann环化反应产生通式(XI)、(XII)和(XIII)的环状酮烯醇的混合物。因此，为了在工业条件下获得通式(XI)的清洁产物(其中，例如无法通过色谱法纯化目标化合物)，必须在额外步骤中在酸性催化剂存在下利用通式(XIV)的二醇，将所述通式(XI)、(XII)和(XIII)的化合物的混合物转化成统一的通式(XI)的化合物。所述额外步骤耗时，成本高且不经济。

方案1：方法A

因此，需要一种更简单、更短的制备通式(XI)的螺缩酮取代的环状酮烯醇的方法。

现已发现，通过在第一步(1)中在Schotten-Baumann条件下在氮气下利用通式(VII)的苯乙酰氯进行通式(III)的螺缩酮取代的氨基酸的酰化以得到通式(XV)的酰胺，可出人意料地简化通式(XI)的螺缩酮取代的环状酮烯醇的合成；然后，在本发明方法的第二步(2)中，在酸性条件下利用通式(XIV)的二醇进行酯化，其可产生通式(XVI)的酯和通式(XVII)的二酯的混合物；然后，在本发明方法的第三步(3)中，进行Dieckmann环化，得到通式(XI)的螺缩酮取代的环状酮烯醇。本发明的方法(B)在方案2中示出。

方案2：方法B

因此，本发明包括用于制备通式(XI)的螺缩酮取代的环状酮烯醇的新方法(B)，其特征在于，在该方法的第一步(1)中，通式(III)的螺缩酮取代的氨基酸

其中基团

R¹至R⁶彼此独立地表示氢、甲基、乙基或苯基

并且

n表示0或1，

与通式(VII)的苯乙酰氯在碱的存在下反应

其中基团