[发明专利]防治神经炎症的方法

说明书

本发明涉及治疗有效量的(i)维生素A和/或功能等效物、(ii)维生素D和/或功能等效物和(iii)至少一种ω‑3 PUFA，优选DHA和/或EPA，更优选DHA和EPA用于制备用于以下方面的组合物或药物的用途：在有需要的受试者中治疗、减轻和/或预防神经炎症和/或神经炎症相关症状，以及降低小神经胶质细胞的激活，和/或治疗、减轻和/或预防与小神经胶质细胞的过度激活相关的症状；和/或在有需要的受试者中降低炎症细胞因子(优选IL‑6)的分泌，和/或治疗、减轻和/或预防与炎症细胞因子的过度分泌相关的症状。

本发明属于医疗营养学领域，更具体而言，涉及用于治疗或防治和/或预防中枢神经系统(CNS)(慢性或过度)炎症和/或降低中枢神经系统(CNS)(慢性或过度)炎症的风险的组合物。

背景技术

神经炎症是CNS的先天性免疫系统的应答，其与许多疾病相关，包括抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病和多发性硬化症(MS)、术后认知功能障碍(POCD)、脊髓损伤(SCI)、AIDS痴呆综合征(ADC)、缺血、中风、创伤性脑损伤(TBI)、脑或中枢神经系统感染、脑肿瘤。小神经胶质细胞被认为是神经炎症中涉及的重要的主要细胞类型。小神经胶质细胞是中枢神经系统的先天性免疫细胞，其对神经炎症迅速起作用。然而，小神经胶质细胞的长时间激活(如在慢性或急性神经炎症中)导致对脑组织和血脑屏障的损伤，从而引起神经退行性疾病。

饮食对其中神经炎症起作用的脑疾病的发病率的可能影响由Lourida等人(Epidemiology，2013，24，479-489)、Skarupski等人(J.Nutr.Health Aging，2013，17，441-445)和Jacka等人(Am.J.Psychiatry，2010，167，305-311)提出。还研究了特定营养素的可能的保护性作用，例如就n-3LC-PUFA而言(US 2003/0050341；Labrousse等人，PLoS One，2012，7，e36861；Laye等人，OCL，2011，18，301-306；Lalancette-Hébert，Stroke，2011，42，2903-2909)或者就维生素D而言(US 2012/0128711；Adzemovic等人，Exp.Neurol.2013，249，39-48；Amor，CNS and Neurological Disorders，2010，9，524)。

另一方面，已表明维生素A增加了大鼠大脑皮质中的高级糖基化终产物受体(RAGE)的含量(Roberto de Oliviera，An.Acad.Bras.Ciênc.2015，87(2Suppl.)，1361-1373)。

在本领域中，对于改进神经炎症的治疗和防治具有持续性需求。

发明内容

发明人出乎意料地发现，(i)维生素A、(ii)维生素D和(iii)多不饱和脂肪酸(PUFA)的结合物有效地治疗(防治)、减轻和/或预防有害的神经炎症，和/或治疗(防治)、减轻和/或预防与有害的神经炎症相关的症状。与单一成分相比，所述结合物降低了小神经胶质细胞的激活，并治疗、减轻或预防与小神经胶质细胞的过度激活相关的症状，并降低了炎症细胞因子的分泌。即使在单一组分不显示任何效果的剂量下，使用所述结合物也可观察到出乎意料的减轻效果。因此，益处之一是可降低单一组分的剂量(例如每日剂量)而不损害本发明的结合物的治疗功效。

在本发明的上下文中，将发明人所实现的效果视为在治疗上有利于治疗或预防神经炎症，所述神经炎症被认为是对受试者的健康有害，因此通常称为“有害的神经炎症”。因此，神经炎症在治疗上得到防治，而不会对受试者的健康造成伤害。

这些发现尤其是与中风诱导的或中风相关的神经炎症有关。在一个优选的实施方案中，维生素A和D(包括它们的等效物)，以及至少一种ω-3PUFA，优选DHA和/或EPA，更优选至少DHA，甚至更优选DHA和EPA，构成组合物的一部分。这些组分(i)、(ii)和(iii)以治疗有效量存在。