[发明专利]用作可逆BTK抑制剂的2-氧代-咪唑并吡啶及其用途

权利要求书

1.通式I所示的化合物，

I

或其药学上可接受的盐，式中：

Z是NH；

环A是 或 ；

R¹是甲基、乙基、丙基、异丙基、直链或支链的丁基、直链或支链的戊基、直链或支链的己基、CH₂OH、CF₃、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；或者R¹是F、Cl、Br或I；或者当 环A是 或 时R¹不存在；

R²是 或 ；

每个R³独立地是–H、-Me或者 –CH₂OH；以及

n是0、1或者2。

2.如权利要求1所述的化合物，其中R¹是甲基、环丙基、 CH₂OH、CF₃或者F。

3.如权利要求1所述的化合物，具有以下结构式III-a，

III-a；

或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，选自

1 2 3

4 5 6

7 8 9

10 11 12

13 14 15

16 17 18

19 20

21 22 和23。

5.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的佐剂、载体或媒介质。

6.如权利要求1所述的化合物或其生理学上可接受的盐在制备用于抑制病人或生物样品中的BTK或其突变体的活性的药物中的用途。

7.如权利要求1所述的化合物或其生理学上可接受的盐在制备用于治疗有需要的病人中由BTK介导的疾病的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述疾病选自骨盆发炎性疾病、尿道炎、皮肤晒伤、鼻窦炎、肺炎、脑炎、脑膜炎、心肌炎、肾炎、骨髓炎、肌炎、肝炎、胃炎、肠炎、皮炎、牙龈炎、阑尾炎、胰腺炎、胆囊炎、无丙种球蛋白血症、牛皮癣、过敏症、克隆氏病、肠易激综合症、溃疡性结肠炎、修格连氏病、组织移植物排斥反应、移植器官的超急性排斥反应、哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、自体免疫性多腺体病(也称为自体免疫性多腺体综合症)、自体免疫性斑秃、恶性贫血、肾小球肾炎、皮肌炎、多发性硬化症、硬皮病、血管炎、自体免疫性溶血和血小板缺乏病况、古德帕斯丘氏综合症、动脉粥样硬化、艾迪生氏病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、糖尿病、败血性休克、全身性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、幼年型关节炎、骨关节炎、慢性特发性血小板减少性紫癜、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、重症肌无力、桥本氏甲状腺炎、异位性皮炎、退化性关节病、白癜风、自体免疫性垂体机能减退、格林-巴利综合症、贝赫切特氏病、硬皮病、蕈样肉芽肿病、急性发炎性反应和格雷夫斯氏病。

9.如权利要求7所述的用途，其中所述疾病选自急性呼吸窘迫综合症和局部缺血/再灌注损伤。

10.如权利要求1所述的化合物或其生理学上可接受的盐在制备用于治疗受试者的狼疮的药物中的用途。