[发明专利]3D可打印生物凝胶及其使用方法在审
申请号: | 201780046992.3 | 申请日: | 2017-05-25 |
公开(公告)号: | CN110167608A | 公开(公告)日: | 2019-08-23 |
发明(设计)人: | 丹尼尔·L·科恩;克里斯·佩勒捷 | 申请(专利权)人: | 汀布特IP有限公司 |
主分类号: | A61L27/24 | 分类号: | A61L27/24;A61L15/32 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;郭冉柠 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胶原质 组合物形成 凝胶化率 生物凝胶 制备 打印 | ||
1.一种生物凝胶组合物,其包括
含量大于5mg/mL的胶原材料;
一弱酸溶液;和
任选的活细胞;
其中所述的生物凝胶组合物,
在约25~37℃的温度下凝胶化的时间不到3min;
在15~100Pa的剪切应力下是液态的;且
在30~120Pa的静水压力下,凝胶化的过程中始终保持固体状态。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述的胶原质材料包含I型胶原质,其中所述I型胶原质是从选自牛、猪、鼠和类似动物或其组合的哺乳动物中获得。
3.如权利要求1所述的组合物,其中所述的胶原质材料的含量为约5mg/mL至约200mg/mL。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述的弱酸溶液中弱酸的含量约0.01%至约0.03%。
5.如权利要求4所述的组合物,其中所述的弱酸溶液选自甲酸、乙酸、柠檬酸、丁酸、水杨酸、葡萄糖酸、庚糖酸、碳酸、氢氟酸、亚硝酸、次氯酸、盐酸或其组合中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的组合物,其中所述的组合物进一步还包括选自表皮细胞、软骨细胞及其他软骨形成的细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、真皮细胞、肌细胞、头发毛囊、成纤维细胞、器官细胞、成骨细胞、骨细胞和其他成骨形成细胞、内皮细胞、粘膜细胞、胸膜细胞、耳上皮细胞、鼓膜细胞、腹膜细胞、施万细胞、角膜上皮细胞、牙龈细胞、中枢神经系统神经干细胞、或气管上皮细胞和类似物或其组合中的一种或多种的活细胞。
7.如权利要求1所述的组合物,其中所述的组合物进一步还包括选自核糖、核黄素和其类似物或其组合中的一种或多种的交联剂。
8.如权利要求1所述的组合物,其中所述的生物凝胶组合物在进行凝胶化之前在约30Pa至约90Pa剪切应力下为液体。
9.如权利要求1所述的组合物,其中所述的生物凝胶组合物在温度约25℃至约37℃的温度下发生凝胶化。
10.如权利要求1所述的组合物,其中所述的生物凝胶组合物进行凝胶化的时间小于约30s至约2min。
11.如权利要求1所述的组合物,其中所述的生物凝胶组合物在约30Pa至约90Pa的静水压力下在凝胶化过程中保持固态。
12.如权利要求1所述的组合物,其中所述的生物凝胶组合物在凝胶化后约60s至约120s内,在其重力作用下下垂至其高度的约1%至约30%。
13.如权利要求1所述的组合物,其中所述的生物凝胶组合物在凝胶化后的储能模量增加到约5000%。
14.一种获得用于生物凝胶组合物的胶原质的方法,所述的方法包括,
(a)加工胶原质基生物材料以制备生物材料颗粒;
(b)将该生物材料颗粒与弱酸溶液接触,以得到含有胶原质的溶液;
(c)分离该含胶原质的溶液以得到纯化的胶原质溶液;
(d)将纯化的胶原质溶液与盐溶液接触以得到胶原质沉淀物;
(e)将该胶原质沉淀物重新悬浮于弱酸溶液中,以得到再悬浮胶原质溶液;任选地对该再悬浮胶原质溶液进行病毒和朊病毒的灭活;
(f)将该再悬浮胶原质溶液进行脱盐;
(g)干燥该再悬浮胶原质溶液以得到胶原质材料;以及
(h)对该胶原质材料进行灭菌。
15.如权利要求15所述的方法,其中所述的胶原质基生物材料来源于哺乳动物,其中所述的哺乳动物选自猪、牛、鼠或其组合中的一种或多种。
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