[发明专利]癌免疫佐剂

说明书

本发明涉及一种用于治疗癌症或感染性疾病的药物，其组合含有免疫检查点抑制剂和佐剂组合物。更详细而言，本发明涉及一种癌症或感染性疾病的药物，其特征在于，将抗PD‑1抗体或抗PD‑L1抗体与由双链RNA和单链ODN构成的核酸佐剂组合使用。

技术领域

[相关申请]

本申请要求基于日本专利申请2016-147657(2016年7月27日提交)和2017-079445(2017年4月13日提交)的优先权，其内容作为参考并入本说明书中。

[技术领域]

本发明涉及免疫检查点抑制剂与佐剂组合物的组合使用。更详细而言，本发明涉及一种癌症或感染性疾病的新型治疗，其特征在于，将抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体与由双链RNA和单链ODN构成的核酸佐剂组合使用。

背景技术

生物体中具备在细胞癌变时或细菌、病毒等病原体侵入到体内时将其排除的天然免疫防御系统，将控制该免疫防御系统的分子称为免疫检查点。认为癌细胞常常通过增强“免疫检查点”的表达而巧妙地逃避免疫防御系统的监视。

PD-1和PD-L1是代表性的免疫检查点分子，以该分子作为标靶的抗体已被确认在各种癌症种类中显示出显著的抗癌作用，目前已作为药物进行了开发。但是，关于PD-1/PD-L1抗体疗法，虽然报道了在50％以上的转移性黑色素瘤中观察到缓解，但另一方面，在实体癌中的缓解限于20～30％，其有效率不能称为充分。另外，存在对于PD-1抗体疗法有响应的患者和无响应的患者，要求对其进行鉴别并开发出针对无响应的患者的疗法。

近年来，抗癌免疫疫苗疗法作为对于无法通过手术、抗癌剂、放射线疗法进行治疗的癌症的第四疗法而受到特别关注。抗癌创制药多存在副作用的问题，但免疫疫苗疗法由于使用癌细胞特异性的抗原选择性地攻击癌细胞，因此具有侵袭性和副作用少的优点。在免疫疫苗疗法中，常常使用通过增强抗原性来辅助、增强疫苗的效果的佐剂。

Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)的活化使树突细胞产生天然免疫应答，诱导细胞因子的产生和细胞性免疫的活化。poly(I:C)(聚肌胞苷酸)等双链RNA作为TLR3配体，显示出强抗癌效果，因此有望作为疫苗佐剂，但由于炎症、细胞因子血症等副作用，其临床应用被放弃。

本发明人发现了抑制poly(I:C)的TLR3介导的IFN-β诱导表达的含GpC二核苷酸的寡脱氧核苷酸(GpC ODN)，并报道了该GpC ODN经TLR3介导而被摄入到细胞内(非专利文献1)。另外，已报道了麻疹病毒来源的diRNA(缺陷干扰RNA，defective interference RNA)具有佐剂功能(专利文献1)。

进而，本发明人发现，基于上述GpC ODN和diRNA设计的核酸到达内体上的TLR3，具有强佐剂活性(专利文献2)。该佐剂不会诱导过剩的炎性细胞因子的产生，在小鼠移植癌模型中诱导NK/CTL依赖性的抗癌活性(专利文献3和非专利文献2)，因此被期待作为副作用少的非炎症性核酸免疫佐剂应用于抗癌免疫疫苗。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2008/065752

专利文献2：WO2012/014945

专利文献3：WO2016/088784

非专利文献

非专利文献1：Itoh et al.,The Journal of Immunology,2008,vol.181,No.8,pp5522-5529

非专利文献2：Matsumoto et al.,Nature Communications,2015,6:6280

发明内容