[发明专利]用于基因组编辑分子的细胞内递送的肽和纳米颗粒

权利要求书

1.用于修饰靶多核苷酸的基因组编辑复合物，其包括细胞穿透肽和一种或多种基因组编辑系统分子，其中所述细胞穿透肽选自VEPEP-3肽、VEPEP-6肽、VEPEP-9肽、和ADGN-100肽，并且其中所述一种或多种基因组编辑系统分子选自：

a)RNA指导的核酸内切酶(RGEN)和指导RNA(gRNA)中的一者或两者，其中所述gRNA包括与所述靶多核苷酸中的靶序列互补的指导序列；

b)DNA指导的核酸内切酶(DGEN)和指导DNA(gDNA)中的一者或两者，其中所述gDNA包括与所述靶多核苷酸中的靶序列互补的指导序列；

c)锌指蛋白(ZFP)，其中所述ZFP识别所述靶多核苷酸中的靶序列；

d)转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)，其中所述TALEN识别所述靶多核苷酸中的靶序列；

e)归巢核酸内切酶，其中所述归巢核酸内切酶识别所述靶多核苷酸中的靶序列；和

f)整合酶，其中所述整合酶识别所述靶多核苷酸中的重组位点。

2.权利要求1所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽是VEPEP-3肽。

3.权利要求2所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括选自SEQ ID NOs：1-14的氨基酸序列。

4.权利要求2所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括SEQ ID NO：75或76的氨基酸序列。

5.权利要求1所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽是VEPEP-6肽。

6.权利要求5所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括选自SEQ ID NOs：15-40的氨基酸序列。

7.权利要求5所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括SEQ ID NO：77的氨基酸序列。

8.权利要求1所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽是VEPEP-9肽。

9.权利要求8所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括选自SEQ ID NOs：41-52的氨基酸序列。

10.权利要求8所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括SEQ ID NO：78的氨基酸序列。

11.权利要求1所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽是ADGN-100肽。

12.权利要求11所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括选自SEQ ID NOs：53-70的氨基酸序列。

13.权利要求11所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括SEQ ID NO：79或80的氨基酸序列。

14.权利要求1-13中任一项所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽进一步包括共价连接至所述细胞穿透肽的N端的一个或多个部分，并且其中所述一个或多个部分选自乙酰基、脂肪酸、胆固醇、聚乙二醇、核定位信号、核输出信号、抗体、多糖和靶向分子。

15.权利要求14所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽包括共价连接至其N端的乙酰基基团。

16.权利要求1-15中任一项所述的基因组编辑复合物，其中所述细胞穿透肽进一步包括共价连接至所述细胞穿透肽的C端的一个或多个部分，并且其中所述一个或多个部分选自半胱酰胺、半胱氨酸、硫醇、酰胺、任选地被取代的次氮基三乙酸、羧基、任选地被取代的线性或分支C₁-C₆烷基、伯胺或仲胺、糖苷衍生物、脂质、磷脂、脂肪酸、胆固醇、聚乙二醇、核定位信号、核输出信号、抗体、多糖和靶向分子。