[发明专利]与经改造的Fc构建体相关的组合物和方法

权利要求书

1.一种Fc构建体，其包含：

a)具有式A-L-B的第一多肽；其中

i)A包含第一Fc结构域单体；

ii)L是接头；并且

iii).B包含第二Fc结构域单体；

b)包含第三Fc结构域单体的第二多肽；和

c)包含第四Fc结构域单体的第三多肽；

其中所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体组合，以形成第一Fc结构域，所述第二Fc结构域单体和所述第四Fc结构域单体组合，以形成第二Fc结构域；并且

其中至少一个Fc结构域包含改变以下中的一种或多种的至少一个氨基酸修饰：(i)对一种或多种Fc受体的结合亲和力、(ii)效应子功能、(iii)Fc结构域硫酸盐化水平、(iv)半衰期、(v)蛋白酶抗性、(vi)Fc结构域稳定性、和/或(vii)对降解的敏感性。

2.根据权利要求1所述的Fc构建体，其中所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，其促进所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体之间的二聚化。

3.根据权利要求1或2所述的Fc构建体，其中所述第二Fc结构域单体和所述第四Fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，其促进所述第二Fc结构域单体和所述第四Fc结构域单体之间的二聚化。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的Fc构建体，其中A由Fc结构域单体组成。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的Fc构建体，其中B由Fc结构域单体组成。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的Fc构建体，其中所述第二多肽由Fc结构域单体组成。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的Fc构建体，其中所述第三多肽由Fc结构域单体组成。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的Fc构建体，其还包含通过接头与一种或多种多肽的N末端或C末端连接的白蛋白结合肽。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的Fc构建体，其还包含IgG C_L抗体恒定结构域和IgGC_H1抗体恒定结构域，其中所述IgG C_H1抗体恒定结构域通过接头附着至A的N末端或第二多肽。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的Fc构建体，其中所述第二多肽和所述第三多肽具有相同的氨基酸序列。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的Fc构建体，其中在所述至少一个Fc结构域中存在不超过十四个氨基酸修饰。

12.一种Fc构建体，其包含：

a).具有式A-L-B的第一多肽；其中

i).A包含第一Fc结构域单体；

ii).L是接头；并且

iii).B包含第二Fc结构域单体；

b).具有式A'-L'-B'的第二多肽；其中

i).A'包含第三Fc结构域单体；

ii).L'是接头；并且

iii).B'包含第四Fc结构域单体；

c).包含第五Fc结构域单体的第三多肽；和

d).包含第六Fc结构域单体的第四多肽；

其中所述第一多肽的A和所述第二多肽的A'组合，以形成第一Fc结构域，所述第一多肽的B和第五Fc结构域单体组合，以形成第二Fc结构域，并且所述第二多肽的B'和第六Fc结构域单体组合，以形成第三Fc结构域；并且

其中至少一个Fc结构域包含改变以下中的一种或多种的至少一个氨基酸修饰：(i)对一种或多种Fc受体的结合亲和力、(ii)效应子功能、(iii)Fc结构域硫酸盐化水平、(iv)半衰期、(v)蛋白酶抗性、(vi)Fc结构域稳定性、和/或(vii)对降解的敏感性。