[发明专利]用于离体肝灌注的灌注回路组件和肝腔室组件

说明书

本公开内容涉及一种用于离体肝灌注的灌注回路组件，其包含用于分别通过第一分支管路(110)和第二分支管路(120)将灌注流体提供至肝动脉(111)和门静脉(121)的至少一个泵(101)；肝腔室组件(130)；配置为连接至腔静脉(142)的肝出口管路(140)以及至少一个储存器(150)。所述第二分支管路(120)还包含至少一个阀(122)。所述灌注回路组件还包含气体交换器(112)。还可提供传感器(114、124、143、113、123、141)和控制系统(30)。本公开内容还涉及肝腔室组件，其包含肝支撑结构和用于离体机械地操纵特别是压缩至少一部分所灌注肝的装置。

本发明涉及根据权利要求1和2的用于离体肝灌注的灌注回路组件(perfusionloop assembly)和根据权利要求19的肝腔室组件(liver chamber assembly)。

发明详述

全世界每年有超过50万新患者被诊断患有肝中的原发性癌症。此外，肝是大多数癌症转移的主要部位。那些患者中的大多数无法治愈。

几个世纪以来，已经知道肝具有再生能力的概念。用于治疗肝癌的肝切除术(手术切除肝的病变部分)已经进行了几十年。

然而，许多患者仍然无法从肝手术中获益，因为移除过大部分的肝会导致死亡。

西方国家的器官供体库短缺不断提高。需要新的策略来缓解目前的供体器官短缺。肝再生的能力也可用于肝移植以增加供体池，这种情况下健康的供体肝将被分成几个部分，这些部分将在灌注机中生长并移植到超过一个患者中。

从Ravikumar等“Normothermic liver preservation：a new paradigm？”，Steunstichting ESOT 28(2015)，690-699，US 7410474B1，WO 2013/032319 A1 and WO2015/187737 A1了解灌注系统。

需要扩展肝组织在体外的生存力并允许其生长(例如，使肝再生系统和方法成为可能)的系统和方法。

提供体外、离体扩展肝的生存力的系统和方法是一个问题。这样的系统将允许原先不具有可切除的肝的患者能够重新移植他们自己的肝组织。使用自体而非同种异体肝移植将降低与严重的副作用相关的终身免疫抑制的需要。

通过如下所述的灌注回路组件和肝腔室组件以及另外的系统来达成该目的。

灌注回路组件

因此，应提供这样的灌注回路，其通过合适的装置(例如套管)连接至肝。肝应通过两个入口端口特别是通过肝动脉和门静脉并通过一个出口端口特别是通过腔静脉连接至灌注回路。

考虑到这一点，根据第一方面，提供了一种用于离体灌注肝的第一灌注回路，其包含：

-用于通过第一分支管路和第二分支管路提供灌注流体的流体流的至少一个泵，特别是仅一个泵；

-所述第一分支管路配置为向肝的肝动脉(肝固有动脉或肝总动脉)提供灌注流体的第一部分；所述第一分支管路与至少一个第一气体交换器偶连，

-所述第二分支管路配置为向肝的门静脉(肝门静脉)提供灌注流体的第二部分；所述第二分支管路还包含用于控制灌注流体的流进入肝的门静脉的至少一个第一阀，

-配置为离体容纳肝的肝腔室组件，

-附接至离体肝的腔静脉(下腔静脉)的肝出口管路，

-连接至肝出口管路并且在至少一个泵的上游的至少一个储存器。

根据第二方面，提供了一种用于离体灌注肝的第二灌注回路，其包括：

-用于提供灌注流体的流体流的至少一个泵，特别是仅一个泵，