[发明专利]针对致关节炎甲病毒的疫苗

说明书

本发明涉及一种包含含有突变衣壳蛋白质的减毒重组活甲病毒的疫苗。本发明还涉及一种预防受试者感染甲病毒感染的方法，否则该甲病毒感染会产生疾病的临床症状。在一个实施方案中，突变衣壳蛋白质是具有突变的核仁定位信号/序列(NoLS)的基孔肯雅病毒(CHIKV)衣壳蛋白质，优选突变NLS 101/95。

技术领域

本发明尤其涉及一种包含含有突变衣壳蛋白质的减毒重组活甲病毒的疫苗。本发明还涉及一种预防受试者感染甲病毒感染的方法，否则该甲病毒感染会产生疾病的临床症状。在一个优选实施方案中，突变衣壳蛋白质是具有突变的核仁定位信号/序列(NoLS)的基孔肯雅病毒(Chikungunya virus)(CHIKV)衣壳蛋白质。

背景技术

基孔肯雅病毒(CHIKV)是蚊虫传播的正义单链RNA病毒，并且是塞姆利基森林病毒(Semliki Forest virus)血清群和甲病毒属的成员。该群包括导致多关节痛和人类关节疾病的其他甲病毒，诸如罗斯河病毒(Ross River virus)(在澳大利亚和太平洋地区流行)、奥-奈氏病毒(O’nyong-nyong virus)(非洲)、辛德毕斯病毒(Sindbis virus)(SINV)(导致波戈斯塔病(Pogosta disease)[芬兰]、奥克尔布病(Ockelbo disease)[瑞典]和卡累利阿热(Karelian fever)[俄罗斯])、巴马森林病毒(澳大利亚)和马亚罗病毒(南美洲和中美洲)。所有这些病毒都是由蚊子传播的，并且能够引起巨大的流行病并在新的地方出现。

CHIKV复制在宿主细胞的细胞质中发生。进入细胞后，CHIKV颗粒经历解装配，并且病毒RNA基因组从两个开放阅读框翻译以产生非结构多聚蛋白质和结构多聚蛋白质。这些多聚蛋白质经历顺式和反式切割以形成成熟的病毒蛋白质。非结构蛋白质主要形成复制复合体的一部分，从而合成基因组和亚基因组RNA。结构蛋白质包装基因组RNA，并且在通过内质网和高尔基体转移时，被加入到从含有脂质双层的细胞出芽的成熟病毒体中。

衣壳蛋白质是从CHIKV的亚基因组RNA表达的五种结构蛋白质之一，并且经由其丝氨酸蛋白酶活性而从新生结构多聚蛋白质经历顺式切割以形成成熟的病毒蛋白质。在结构能力方面，衣壳蛋白质识别病毒基因组RNA中存在的包装信号，从而允许核衣壳核心的有效组装。多功能衣壳蛋白质在甲病毒生命周期中具有许多关键作用。

CHIKV衣壳蛋白质定位于宿主细胞的核仁。塞姆利基森林病毒(SFV)衣壳蛋白质是据报道定位于宿主细胞的核仁的唯一其他甲病毒衣壳蛋白质[Favre D1,Studer E,MichelMR.Arch Virol.1994；137(1-2):149-55.Two nucleolar targeting signals present inthe N-terminal part of Semliki Forest virus capsid protein(塞姆利基森林病毒衣壳蛋白质的N末端部分中存在的两种核仁靶向信号)]。先前已在SFV衣壳蛋白质的N末端部分中鉴定出了两种核仁靶向信号。