[发明专利]变体腺伴随病毒及使用方法

权利要求书

1.病毒壳体蛋白，其包含选自下组的序列：xxDxTKx(SEQ ID NO:1)和xDxTKxx(SEQ IDNO:2)，其中所述病毒壳体蛋白由选自下组的氨基酸序列组成：SEQ ID NO:6、8、10、12、14、18、22、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、54、56、60、64、66、68、70、72、74、76和78。

2.病毒颗粒，其包含权利要求1的病毒壳体蛋白。

3.权利要求2的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒表现出对逆行运动的偏爱。

4.权利要求2的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒拥有逆行转运能力。

5.权利要求2-4中任一项的病毒颗粒，其还包含编码有效负载(payload)的核酸。

6.权利要求5的病毒颗粒，其中所述编码有效负载的核酸包含与编码所述有效负载的编码序列可操作连接的启动子序列。

7.权利要求6的病毒颗粒，其中所述启动子选自下组：突触蛋白-1、CMV、GFAP、CAG、CaMKII、MBP、EF1alpha、TRE和mDlx。

8.权利要求6或7的病毒颗粒，其中所述编码有效负载的编码序列选自下组：蛋白质编码基因和抑制性RNA核酸。

9.权利要求8的病毒颗粒，其中所述抑制性RNA核酸是反义寡核苷酸、siRNA或RNAi。

10.权利要求5的病毒颗粒，其中所述有效负载是效应蛋白。

11.权利要求10的病毒颗粒，其中所述效应蛋白选自下组：重组酶、基因编辑系统、光遗传学试剂、化学遗传学试剂、细胞系统途径的激活剂和/或抑制剂，和用于控制表观遗传学(epigenetics)的酶。

12.权利要求11的病毒颗粒，其中重组酶是Cre或Flp。

13.权利要求11的病毒颗粒，其中基因编辑系统是CRISPR/Cas9、TALEN、或锌指核酸酶。

14.权利要求11的病毒颗粒，其中光遗传学试剂是激活剂。

15.权利要求14的病毒颗粒，其中激活剂是通道视紫红质(channelrhodopsin)或其变体。

16.权利要求11的病毒颗粒，其中光遗传学试剂是抑制剂。

17.权利要求16的病毒颗粒，其中抑制剂是盐细菌视紫红质(halorhodopsin)或Arch。

18.权利要求11的病毒颗粒，其中化学遗传学试剂是DREADD或PSAM/PSEM系统的激活剂/抑制剂形式。

19.权利要求5的病毒颗粒，其中所述有效负载是光学报告物构建体。

20.权利要求19的病毒颗粒，其中所述光学报告物构建体选自下组：GCaMP6、荧光团、颜色翻转构建体(color-flipping construct)、葡萄糖传感器、jRCaMP、jRGECO、和CaMPARI、电压指示器、第二信使、受体信号物(receptor signaler)、转录报告物、表观遗传报告物和神经调节剂报告物。

21.权利要求20的病毒颗粒，其中GCaMP6是s、m或f变体。