[发明专利]用色氨酸或酪氨酸稳定的液体神经毒素制剂

权利要求书

1.一种液体组合物，其包含蛋白质性神经毒素，表面活性剂，选自色氨酸和酪氨酸的氨基酸，包含钠、氯和磷酸根离子的缓冲剂，

其中所述液体组合物具有5.5至8的pH，

其中所述组合物不含动物来源的蛋白质，并且

其中所述液体组合物随时间稳定。

2.根据权利要求1所述的液体组合物，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。

3.根据权利要求2所述的液体组合物，其中所述非离子表面活性剂是聚山梨醇酯，优选聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯80。

4.根据权利要求1-3任一项所述的液体组合物，其中所述氨基酸是色氨酸，优选L-色氨酸。

5.根据权利要求1-4任一项所述的液体组合物，其中所述缓冲剂还包含钾离子。

6.根据权利要求1-5任一项所述的液体组合物，其中所述组合物的pH为6.0-7.5。

7.根据权利要求1-6任一项所述的液体组合物，其中在5℃下在2、3、6、12、18、24或36个月时细胞外蛋白水解活性的损失不超过30％。

8.根据权利要求1-7任一项所述的液体组合物，其中所述蛋白质性神经毒素是肉毒杆菌神经毒素，其选自复合物形式的天然肉毒杆菌神经毒素、高纯度天然肉毒杆菌神经毒素和重组肉毒杆菌神经毒素。

9.根据权利要求8所述的液体组合物，其中所述肉毒杆菌神经毒素是选自肉毒杆菌神经毒素A、B、C、D、E、F或G，修饰的肉毒杆菌神经毒素和嵌合的肉毒杆菌神经毒素的重组肉毒杆菌神经毒素。

10.根据权利要求1-9任一项所述的液体组合物，其中所述液体组合物包含：

ο 每毫升4至10000个LD50单位的肉毒杆菌神经毒素，

ο 0.001至15％v/v聚山梨醇酯，

ο 0.1至5mg/mL色氨酸，

ο 10至500mM NaCl，

ο 1至50mM KCl，

ο 1至100mM磷酸钠，

pH为5.5至8，并且在5℃下稳定6个月。

11.根据权利要求10所述的液体组合物，其中所述液体组合物包含：

ο 每毫升10至2000个LD50单位的肉毒杆菌神经毒素，

ο 0.05至0.2％v/v聚山梨醇酯80，

ο 0.1至5mg/mL色氨酸，

ο 25至300mM NaCl，

ο 1至10mM KCl，

ο 2至50mM磷酸钠，

pH为6.0至7.5，并且在5℃下稳定12个月。

12.根据权利要求1-11任一项所述的液体组合物，其用于治疗。

13.根据权利要求12所述的液体组合物，其用于治疗或预防肌肉疾病、神经肌肉疾病、神经疾病、眼科疾病、疼痛疾病、心理疾病、关节疾病、炎性疾病、内分泌疾病或泌尿疾病。

14.根据权利要求1-11任一项所述的液体组合物在审美医学中的用途，例如用于治疗或预防皮肤皱纹，特别是面部皱纹，例如面部皱眉纹、眼部轮廓的皱纹、眉间皱眉纹、口角下垂、颈部皱纹(颈阔肌带)、下巴皱纹(颏肌纹、橘皮状皮肤、凹陷的下巴)、额头纹、“抓伤的皮肤”皱纹、鼻托处理或睡纹。

15.选自色氨酸和酪氨酸的氨基酸保护蛋白质性神经毒素免于在不含动物来源的蛋白质的液体组合物中降解的用途。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述氨基酸是色氨酸。