[发明专利]抗帕多瓦因子IX抗体

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，其结合含氨基酸序列SEQ ID NO:1的帕多瓦因子IX并且不结合至含氨基酸序列(SEQ ID NO:2)的野生型(WT)因子IX。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其结合SEQ ID NO:1的表位，其中所述表位是在氨基酸序列DRATCLLSTKFT(SEQ ID NO:3)内的线性表位。

3.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其结合至SEQ ID NO:1的表位，其中所述表位是氨基酸序列LVDRATCLLSTKFTIYNNMFCAGFH(SEQ ID NO:5)的折叠结构的构象表位，任选地，其中所述折叠结构包括二硫桥。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其不结合至氨基酸序列DRATCLRSTKFT(SEQ ID NO:14)或LVDRATCLRSTKFTIYNNMFCAGFH(SEQ ID NO:15)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段以约100nM或更低的K_D结合至所述帕多瓦因子IX。

6.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段以在约25至约75nM范围内的K_D结合至所述帕多瓦因子IX，任选地，其中所述抗体或抗原结合片段以在约50nM至约60nM范围内的K_D结合至所述帕多瓦因子IX。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合至含人血浆的样品中的所述帕多瓦因子IX并且不结合至野生型因子IX，任选地，其中所述样品包括至少或约5％、至少或约10％，或者至少或约20％人血浆并且所述样品包括至少或约5μg/mL野生型因子IX。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段不结合至因子II多肽或因子X多肽，任选地，其中所述抗体或抗原结合片段既不结合至因子II，也不结合至因子X。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是Fab或Fab2'抗体片段。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是单特异性的。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是完全人源的。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是二价的。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包括二聚化Fab片段或二聚化Fab微型抗体。

14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是通过连接子连接的二聚化Fab片段。

15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包括(i)以下氨基酸序列：SSYAIS(SEQ ID NO:6)；GIVPAFGTANYAQKFQG(SEQ ID NO:7)；SWGVISFAY(SEQ ID NO:8)；RASQDISSYLN(SEQ ID NO:9)；AASNLQS(SEQ ID NO:10)；以及MQYDSLPFTF(SEQ ID NO:11)，或(ii)SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:25的氨基酸序列或SEQ ID NO:24和25的氨基酸序列，或(iii)SEQ ID NO:26或SEQ ID NO:27的氨基酸序列或SEQ ID NO:26和27的氨基酸序列。