[发明专利]司维司群抗体-药物缀合物和使用方法

权利要求书

1.一种司维司群(silvestrol)-接头中间体化合物,其选自:

2.权利要求1的司维司群-接头中间体化合物,其选自:

3.一种包含经由接头共价附着至司维司群药物模块的抗体的抗体-药物缀合物化合物,其选自式Ia和Ib:

或其药学可接受盐,

其中该抗体-药物缀合物化合物是通过使抗体Ab与权利要求2的司维司群-接头中间体化合物反应而生成的，

R^a是CH₃O；

L是接头；

p是1至8的整数；且

Ab是结合一种或多种选自(1)-(53)的肿瘤相关抗原或细胞表面受体的抗体:

(1)BMPR1B(骨形态发生蛋白受体-IB型)；

(2)E16(LAT1,SLC7A5)；

(3)STEAP1(前列腺的六次跨膜上皮抗原)；

(4)MUC16(0772P,CA125)；

(5)MPF(MPF,MSLN,SMR,巨核细胞强化因子,间皮素)；

(6)Napi2b(NAPI-3B,NPTIIb,SLC34A2,溶质载体家族34(磷酸钠),成员2,II型钠依赖性磷酸转运蛋白3b)；

(7)Sema 5b(FLJ10372,KIAA1445,Mm.42015,SEMA5B,SEMAG,脑信号蛋白5b Hlog,sema域,七次血小板反应蛋白重复(1型和1型样),跨膜域(TM)和短胞质域,(脑信号蛋白)5B)；

(8)PSCA hlg(2700050C12Rik,C530008O16Rik,RIKEN cDNA 2700050C12,RIKEN cDNA2700050C12基因)；

(9)ETBR(内皮缩血管肽B型受体)；

(10)MSG783(RNF124,假设的蛋白质FLJ20315)；

(11)STEAP2(HGNC_8639,IPCA-1,PCANAP1,STAMP1,STEAP2,STMP,前列腺癌相关基因1,前列腺癌相关蛋白1,前列腺的六次跨膜上皮抗原2,六次跨膜前列腺蛋白)；

(12)TrpM4(BR22450,FLJ20041,TRPM4,TRPM4B,瞬时受体潜在阳离子通道,亚家族M,成员4)；

(13)CRIPTO(CR,CR1,CRGF,CRIPTO,TDGF1,畸胎癌衍生的生长因子)；

(14)CD21(CR2(补体受体2)或C3DR(C3d/埃巴二氏病毒受体)或Hs73792)；

(15)CD79b(CD79B,CD79β,IGb(免疫球蛋白相关β),B29)；

(16)FcRH2(IFGP4,IRTA4,SPAP1A(含SH2域的磷酸酶锚定蛋白1a),SPAP1B,SPAP1C)；

(17)HER2；

(18)NCA；

(19)MDP；

(20)IL20Rα；

(21)短小蛋白聚糖；

(22)EphB2R；

(23)ASLG659；

(24)PSCA；

(25)GEDA；

(26)BAFF-R(B细胞活化性因子受体,BLyS受体3,BR3)；

(27)CD22(B细胞受体CD22-B同等型)；

(28)CD79a(CD79A,CD79α,免疫球蛋白相关α)；

(29)CXCR5(伯基特氏淋巴瘤受体1)；

(30)HLA-DOB(MHC II类分子的β亚基(Ia抗原))；

(31)P2X5(嘌呤能受体P2X配体门控离子通道5)；

(32)CD72(B细胞分化抗原CD72,Lyb-2)；

(33)LY64(淋巴细胞抗原64(RP105),富亮氨酸重复(LRR)家族的I型膜蛋白)；

(34)FcRH1(Fc受体样蛋白1)；

(35)FcRH5(IRTA2,免疫球蛋白超家族受体易位相关的2)；

(36)TENB2(推定的跨膜蛋白聚糖)；

(37)PMEL17(silver同系物；SILV；D12S53E；PMEL17；SI；SIL)；

(38)TMEFF1(具有EGF样和两个促卵泡素抑制素样域的跨膜蛋白1；Tomoregulin-1)；

(39)GDNF-Ra1(GDNF家族受体α1；GFRA1；GDNFR；GDNFRA；RETL1；TRNR1；RET1L；GDNFR-α1；GFR-α-1)；

(40)Ly6E(淋巴细胞抗原6复合物,基因座E；Ly67,RIG-E,SCA-2,TSA-1)；

(41)TMEM46(shisa同系物2(非洲爪蟾(Xenopus laevis))；SHISA2)；

(42)Ly6G6D(淋巴细胞抗原6复合物,基因座G6D；Ly6-D,MEGT1)；

(43)LGR5(含富亮氨酸重复的G蛋白偶联受体5；GPR49,GPR67)；

(44)RET(ret原癌基因；MEN2A；HSCR1；MEN2B；MTC1；PTC；CDHF12；Hs.168114；RET51；RET-ELE1)；

(45)LY6K(淋巴细胞抗原6复合物,基因座K；LY6K；HSJ001348；FLJ35226)；

(46)GPR19(G蛋白偶联受体19；Mm.4787)；

(47)GPR54(KISS1受体；KISS1R；GPR54；HOT7T175；AXOR12)；

(48)ASPHD1(含天冬氨酸β-羟化酶域的1；LOC253982)；

(49)酪氨酸酶(TYR；OCAIA；OCA1A；酪氨酸酶；SHEP3)；

(50)TMEM118(环指蛋白,跨膜2；RNFT2；FLJ14627)；

(51)GPR172A(G蛋白偶联受体172A；GPCR41；FLJ11856；D15Ertd747e)；

(52)CD33；和

(53)CLL-1。