[发明专利]作为VANIN-1酶抑制剂的新的嘧啶甲酰胺

权利要求书

1.式I的化合物，

其中

G为具有一个、两个或三个N的6-元杂芳基，其中所述杂芳基任选地被一个、两个或三个选自下述的取代基取代：C₁-C₄烷基、-NR^8aC(O)R^8b、-NR^8aSO₂R^8b、-(CR^6aR^6b)_tC(O)N(R^8a)₂、-C(O)OH、卤素、氰基、-N(R^8a)₂、-(CR^6aR^6b)_tSO₂R^8b、-(CR^6aR^6b)_tSO₂N(R^8a)₂、C₁-C₄烷氧基、OH、-S(C₁-C₃烷基)或C₃-C₅环烷基，其中所述烷基、环烷基和烷氧基任选地被一个、两个或三个卤素、OH、OCH₃或C₃-C₅环烷基取代；

L为NH或O；

Z为键；-(CR^5aR^5b)_q-；-CH₂(CR^5aR^5b)_m-；或-(CR^5aR^5b)_m-W-(CR^5aR^5b)_n-，其中W为S、O或NR⁷；

R^a、R^b、R^1a和R^1b各自独立地为氢、C₁-C₄烷基，其中所述烷基任选地被一个、两个或三个卤素、OH、氰基、-S(C₁-C₃烷基)或C₁-C₄烷氧基(任选地被一个、两个或三个氟取代)取代；

或者R^1a和R^1b与它们键合的碳一起形成氧代、C₃-C₅环烷基、-(4-至5-元杂环烷基)，其中所述环烷基或杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个卤素、OH、C₁-C₄烷基、-S(₁-C₃烷基)C₁-C₄烷氧基或氰基取代；和所述杂原子选自一个或两个N、S或O；

R^2a和R^2b各自独立地为氢、-(CR^6aR^6b)_tSO₂R^8b、OH、卤素、-(CR^6aR^6b)_tC(O)N(R^8a)₂、-NR^8aC(O)R^8b、-NR^8aC(O)N(R^8a)₂、-SO₂N(R^8a)₂、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、S(C₁-C₃烷基)、-(CR^6aR^6b)_t-(C₃-C₆环烷基)、氰基、-(CR^6aR^6b)_n-(5-至6-元杂环烷基)或-(CR^6aR^6b)_n-(5-至6-元杂芳基)，其中所述杂烷基和杂芳基的所述杂原子选自一个、两个或三个N、O或S；和其中所述烷基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；或

R^2a和R^2b与它们键合的碳一起形成具有一个至三个选自N、O或S的杂原子的C₃-C₉环烷基或-(4-至11-元杂环烷基)，其中所述环烷基和杂环烷基任选地被一个、两个或三个下述取代基取代：C₁-C₄烷基、S(C₁-C₃烷基)、OH、卤素、氧代、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-C(O)N(CH₃)₂、C₃-C₅环烷基或C₁-C₄烷氧基；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R⁷取代；或

R^2a或R^2b，和R^5a或R^5b之一与它们键合的各自碳一起形成C₃-C₁₂环烷基、C₆-C₁₀芳基、-(5-至6-元杂芳基)或-(4-至12-元杂环烷基)，其中所述杂芳基或杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R⁷取代；或

R^2a或R^2b,和R⁷与它们键合的相应原子一起形成-(4-至12-元杂环烷基)或-(5-至6-元杂芳基)，其中所述杂环烷基或杂芳基具有一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子，其中所述杂环烷基和杂芳基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R⁷取代；

R³为氢、-(CR^6aR^6b)_tC(O)NH₂或C₁-C₄烷基，其中所述烷基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；或者

R³和R^b与它们连接的碳原子一起形成氧代；

R⁴为氢、-(CR^6aR^6b)_tC(O)NH₂或C₁-C₄烷基，其中所述烷基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；或

R³和R⁴与它们键合的各自碳一起形成具有一至两个选自N、O或S的-(4-至11-元杂环烷基)，其中所述杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R⁷取代；或

R⁴和R^a与它们连接的碳原子一起形成氧代；

R^5a和R^5b各自独立地为氢、卤素、OH、-(CR^6aR^6b)_tC(O)R^8b、-(CR^6aR^6b)_tC(O)NH₂、C₁-C₄烷基、S(C₁-C₃烷基)、C₁-C₄烷氧基、氰基、-(CR^6aR^6b)_t-(C₃-C₆环烷基)或-(CR^6aR^6b)_t-(C₃-C₆杂环烷基)，其中所述烷基、环烷基和杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；并且所述杂原子选自一个或两个N、O或S；或

R^5a和R^5b与它们键合的碳结合在一起形成C₃-C₉环烷基或4-至11-元杂环烷基，其中所述杂原子选自一个或两个N、S或O，其中所述环烷基或杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R⁷取代；或

R³、和R^5a或R^5b之一与它们键合的各自碳结合在一起形成C₃-C₁₀环烷基或-(4-至12-元杂环烷基)，其中所述杂原子选自一个或两个N或O，其中所述环烷基和杂环烷基任选地被一个、两个、三个或四个R⁹或氧代取代；或者如果取代位于N原子，则这样的N原子被R⁷取代；

R^6a和R^6b各自独立地为氢、C₁-C₄烷基、S(C₁-C₃烷基)、OH、C₁-C₄烷氧基、氰基或卤素；

R⁷为氢；具有1至2个杂原子的-(4-至6-元杂环烷基)，其中所述杂原子选自O、N和S；C₁-C₅烷基；S(C₁-C₃烷基)；C(O)R^8b；SO₂R^8b；SO₂N(R^8a)₂；C(O)N(R^8a)₂或-(C₃-C₇环烷基)，其中所述烷基、杂环烷基和环烷基任选地被R^a取代；

R^8a为氢、C₁-C₄烷基或-(C₃-C₇环烷基)；

R^8b为C₁-C₄烷基、-(C₃-C₇环烷基)、(CR^6aR^6b)_tSO₂N(R^8a)₂、-(CR^6aR^6b)_tSO₂R^8a或-(CR^6aR^6b)_tNHC(O)N(R^8a)₂；

R⁹为氢、C₁-C₄烷基、S(C₁-C₃烷基)、OH、CH₂OH、卤素、C₁-C₄烷氧基、氰基或-C(O)NH₂，其中所述烷基和烷氧基任选地被OH、卤素、-C(O)NH₂、-C(O)NHCH₃、-C(O)N(CH₃)₂、-S(C₁-C₄烷基)或C₃-C₅环烷基取代；或R⁹为氧代，条件是其连接至非芳族基团；

R¹⁰为氢或C₁-C₃烷基；

m、n和t各自独立地为0、1或2；

q为1、2或3；和

x为1或2；

或其可药用盐。