[发明专利]治疗亨廷顿氏舞蹈病的组合物和方法

权利要求书

1.一种腺相关病毒(AAV)载体基因组，其包含位于两个反向末端重复之间的核酸序列，其中所述核酸序列编码包含正义链序列和反义链序列的调节性多核苷酸，其中所编码的正义链序列由SEQ ID No：168的核苷酸序列组成，且所编码的反义链序列由SEQ ID No：7的核苷酸序列组成，其中所编码的调节性多核苷酸进一步包含：

(i)由SEQ ID No：252的核苷酸序列组成的5’侧翼区；

(ii)由SEQ ID No：261的核苷酸序列组成的环区；和

(iii)由SEQ ID No：265的核苷酸序列组成的3’侧翼区。

2.根据权利要求1所述的AAV载体基因组，其中所编码的正义链序列、所编码的反义链序列或所编码的正义链序列和所编码的反义链序列二者包含至少1个或2个核苷酸的3'突出端。

3.根据权利要求1所述的AAV载体基因组，其中所编码的调节性多核苷酸由SEQ ID NO：349的核苷酸序列组成。

4.根据权利要求1所述的AAV载体基因组，其进一步包含以下的一个、两个、三个或全部：

(i)有效连接至编码所述有义链序列和反义链序列的核酸序列的启动子；

(ii)增强子；

(iii)内含子区；或

(iv)polyA信号区。

5.根据权利要求4所述的AAV载体基因组，其中：

(i)启动子包括CBA启动子、CMV启动子、PGK启动子、H1启动子、UBC启动子、GUSB启动子、NSE启动子、突触蛋白启动子、MeCP2启动子或GFAP启动子；

(ii)增强子包括CMV增强子；和/或

(iii)内含子包括SV40内含子。

6.一种调节性多核苷酸，其由SEQ ID NO：349的核苷酸序列组成。

7.一种腺相关病毒(AAV)载体基因组，其包含位于两个反向末端重复之间的核酸序列，其中所述核酸序列编码权利要求6的调节性多核苷酸。

8.根据权利要求7所述的AAV载体基因组，其进一步包含以下的一个、两个、三个或全部：

(i)有效连接至编码所述调节性多核苷酸的核酸序列的启动子；

(ii)增强子；

(iii)内含子区；或

(iv)polyA信号区。

9.根据权利要求8所述的AAV载体基因组，其中：

(i)启动子包括CBA启动子、CMV启动子、PGK启动子、H1启动子、UBC启动子、GUSB启动子、NSE启动子、突触蛋白启动子、MeCP2启动子或GFAP启动子；

(ii)增强子包括CMV增强子；和/或

(iii)内含子包括SV40内含子。

10.一种腺相关病毒(AAV)颗粒，其包含权利要求1-5或7-9任一项所述的AAV载体基因组和AAV衣壳。

11.根据权利要求10所述的AAV颗粒，其包含AAV1衣壳或其变体、AAV5衣壳或其变体，或AAV9衣壳或其变体。

12.一种载体，其包含权利要求1-5或7-9任一项所述的AAV载体基因组或权利要求6所述的调节性多核苷酸。

13.一种细胞，其包含权利要求10所述的AAV颗粒。

14.根据权利要求13所述的细胞，其是哺乳动物细胞。

15.根据权利要求13所述的细胞，其是中型多棘神经元、皮质神经元或星形胶质细胞。

16.一种药物组合物，其包含权利要求10所述的AAV颗粒和药学上可接受的赋形剂。