[发明专利]拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体在审
| 申请号： | 201780043276.X | 申请日： | 2017-05-12 |
| 公开（公告）号： | CN109476745A | 公开（公告）日： | 2019-03-15 |
| 发明（设计）人： | D.L.福斯特曼 | 申请（专利权）人： | 综合医院公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K14/715;A61K38/19 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 彭昶;黄希贵 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 拮抗性 抗原结合片段 多肽 肿瘤反应性T淋巴细胞 抗肿瘤坏死因子 感染性疾病 受体超家族 介导 可用 扩增 失活 增殖 癌症 调控 群体 治疗 | ||
1.一种能够特异性地结合人肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含互补决定区-重链3(CDR-H3)，所述CDR-H3具有以下氨基酸序列：
(a)JRJDGSY(J)2FD(J)3(SEQ ID NO:279)；
(b)AZ1DZ2Z4Z3Z5SPZ5Z2Z5WG(SEQ ID NO:266)；或
(c)ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO:259)，或者相对于所述序列具有至多两个氨基酸取代的氨基酸序列；
其中每个J独立地是天然存在的氨基酸；
每个Z1独立地是包含在生理pH下的阳离子侧链的天然存在的氨基酸；
每个Z2独立地是包含在生理pH下的阴离子侧链的天然存在的氨基酸；
每个Z3独立地是包含在生理pH下的极性不带电荷的侧链的天然存在的氨基酸；
每个Z4独立地是甘氨酸或丙氨酸；并且
每个Z5独立地是包含疏水性侧链的天然存在的氨基酸。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中在所述CDR-H3存在下，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性地结合包含LRKCRPGFGVA(SEQ ID NO:285)或VVCKPCAPGTFSN(SEQ ID NO:286)的氨基酸序列的肽。
3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中在所述CDR-H3存在下，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性地结合SEQ ID NO:7的氨基酸142-149(KCRPGFGV)或氨基酸161-169(CKPCAPGTF)内的表位。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-H3具有氨基酸序列ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO:259)。
5.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-H3具有氨基酸序列ARDDGSYSPFDYFG(SEQ ID NO:284)。
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段还包含以下区(CDR)中的一个或多个或全部：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1具有氨基酸序列GJTF(J)2YJ(SEQ ID NO:277)；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2具有氨基酸序列(J)5GSJ；
(c)CDR-L1，所述CDR-L1具有氨基酸序列(J)5Y；
(d)CDR-L2，所述CDR-L2具有氨基酸序列(J)2S；以及
(e)CDR-L3，所述CDR-L3具有氨基酸序列(J)3Y(J)4T；
其中每个J独立地是天然存在的氨基酸。
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