[发明专利]对非细胞结构的治疗性靶向

权利要求书

1.一种嵌合蛋白质，所述嵌合蛋白质包含：

(a)一个或多个修饰的信号传导剂，所述一个或多个修饰的信号传导剂具有一个或多个赋予相较于野生型信号传导剂有所提高的安全性的修饰，并且所述信号传导剂是干扰素；

(b)一个或多个靶向部分，所述靶向部分包含特异性地结合至腱生蛋白的识别结构域，其中

所述靶向部分和所述信号传导剂任选地用一个或多个接头连接。

2.如权利要求1所述的嵌合蛋白质，其中所述腱生蛋白是选自腱生蛋白-C、腱生蛋白-R、腱生蛋白-X和腱生蛋白-W。

3.如权利要求2所述的嵌合蛋白质，其中所述腱生蛋白是腱生蛋白-CA1。

4.如上述权利要求中任一项所述的嵌合蛋白质，其中所述识别结构域是全长抗体、单结构域抗体、只有重链的重组抗体(VHH)、单链抗体(scFv)、只有重链的鲨鱼抗体(VNAR)、微蛋白(例如半胱氨酸结蛋白、打结素)、锚蛋白重复蛋白、anticalin、adnectin、适配体、Fv、Fab、Fab'、F(ab')₂、肽模拟分子、受体的天然配体或合成分子。

5.如上述权利要求中任一项所述的嵌合蛋白质，其中所述识别结构域是单结构域抗体。

6.如上述权利要求中任一项所述的嵌合蛋白质，其中所述识别结构域是V_HH、人源化V_HH或骆驼化V_HH。

7.如上述权利要求中任一项所述的嵌合蛋白质，其中所述识别结构域在功能上调节目标抗原或受体。

8.如上述权利要求中任一项所述的嵌合蛋白质，其中所述识别结构域结合但不在功能上调节所述目标抗原或受体。

9.如权利要求1所述的嵌合蛋白质，其中所述修饰的信号传导剂包含赋予相对于野生型信号传导剂有所降低的受体亲和力或活性的一个或多个突变。

10.如权利要求1所述的嵌合蛋白质，其中所述修饰的信号传导剂包含赋予相对于野生型信号传导剂基本上降低或消除的受体亲和力或活性的一个或多个突变。

11.如权利要求1所述的嵌合蛋白质，其中所述修饰的信号传导剂包含(a)赋予相对于野生型信号传导剂基本上降低或消除的受体亲和力的一个或多个突变与(b)赋予相对于野生型信号传导剂降低的受体亲和力或活性的一个或多个突变；并且其中所述受体是不同的。

12.如权利要求11所述的嵌合蛋白质，其中所述一个或多个突变允许减弱活性。

13.如权利要求12所述的嵌合蛋白质，其中激动活性或拮抗活性有所减弱。

14.如权利要求11或12所述的嵌合蛋白质，其中所述信号传导剂包含将其活性从激动性转化成拮抗性的一个或多个突变。

15.如权利要求9所述的嵌合蛋白质，其中所述突变赋予降低的亲和力或活性，所述降低的亲和力或活性能通过连接至一个或多个靶向部分而得以恢复。

16.如权利要求10所述的嵌合蛋白质，其中所述突变赋予基本上降低或消除的亲和力或活性，所述基本上降低或消除的亲和力或活性基本上不能通过连接至一个或多个靶向部分而得以恢复。

17.如上述权利要求中任一项所述的嵌合蛋白质，其中所述修饰的信号传导剂是修饰的人干扰素。

18.如权利要求17所述的嵌合蛋白质，其中所述修饰的信号传导剂是修饰的人IFNα2。