[发明专利]脑部递送蛋白

权利要求书

1.脑部递送蛋白，所述脑部递送蛋白包含

靶结合抗体，所述靶结合抗体与哺乳动物脑中的靶结合；

两个载体部分，所述两个载体部分中的每一个能够与在血脑屏障(BBB)内皮细胞上表达的蛋白进行单价相互作用，

其中所述载体部分中的每一个连接至所述靶结合抗体的C末端。

2.根据权利要求1所述的蛋白，其中一次所述两个载体部分中的一个与在BBB内皮细胞上表达的所述蛋白结合。

3.根据权利要求1或2所述的蛋白，其中所述载体部分中的每一个通过接头连接至所述靶结合抗体。

4.根据权利要求3所述的蛋白，其中所述接头中的每一个单独地包含具有由1-30个氨基酸残基、优选1-25个氨基酸残基、优选1-19个氨基酸残基、优选3-19个氨基酸残基、优选3-15个氨基酸残基、优选5-15个氨基酸残基组成的氨基酸序列的肽。

5.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白，其中所述载体部分中的每一个连接至所述靶结合抗体的轻链的C末端。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的蛋白，其中所述载体部分中的每一个连接至所述靶结合抗体的重链的C末端。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的蛋白，其中第一载体部分连接至所述靶结合抗体的重链的C末端，并且第二载体部分连接至所述靶结合抗体的轻链的C末端。

8.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白，其中所述载体部分中的每一个通过接头连接至所述靶结合抗体，所述接头包含具有SEQ ID NO:1中列出的氨基酸序列的肽。

9.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白，其中所述载体部分中的每一个包含选自scFv、Fv、scFab或V_HH的抗体片段；转铁蛋白或其突变体或变体，或衍生自葡萄球菌蛋白A的结构域B的蛋白Z的变体。

10.根据权利要求9所述的蛋白，其中所述载体部分中的每一个包含scFv。

11.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白，其中在BBB内皮细胞上表达的所述蛋白选自转铁蛋白受体(TfR)、胰岛素受体(InsR)、胰岛素样生长因子受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白8(Lrp8)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(Lrp1)、CD98、跨膜蛋白50A(TMEM50A)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、basigin(BSG)和肝素结合表皮生长因子样生长因子。

12.根据权利要求11所述的蛋白，其中在BBB内皮细胞上表达的所述蛋白是TfR。

13.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白，其中所述靶结合抗体是全长抗体、Fab、F(ab')₂或Fv。

14.根据权利要求13所述的蛋白，其中所述靶结合抗体是全长抗体。

15.根据前述权利要求中任一项所述的蛋白，其中所述脑中的靶选自淀粉样蛋白β(Aβ)肽、α突触核蛋白、超氧化物歧化酶(SOD)、亨廷顿蛋白、转甲状腺素蛋白、P-分泌酶1、表皮生长因子、表皮生长因子受体2、Tau、磷酸化Tau、载脂蛋白E4、CD20、朊蛋白、富含亮氨酸重复序列激酶2、帕金蛋白、早老素2、γ分泌酶、死亡受体6、淀粉样蛋白前体蛋白、p75神经营养蛋白受体、神经调节蛋白和胱天蛋白酶6。

16.根据权利要求15所述的蛋白，其中所述脑中的靶是Aβ肽，优选可溶性Aβ聚集体，诸如选自低聚物和原纤维的可溶性Aβ聚集体。