[发明专利]使用蛋白酶体抑制剂增强眼睛中病毒介导的基因递送的方法

权利要求书

1.一种增强向对象眼睛递送感兴趣基因的方法，包括向眼睛给予蛋白酶体抑制剂和编码感兴趣基因的病毒载体。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂是多柔比星(DOX)，阿柔比星，硼替佐米，乳胞素，双硫仑表没食子儿茶素-3-没食子酸酯马丽佐米(盐孢酰胺A)，欧罗佐米(ONX-0912)，德兰佐米(CEP-18770)，厄颇米茨，MG132，β-羟基β-甲基丁酸酯或卡非佐米。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述感兴趣基因是视蛋白。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述视蛋白选自通道视紫红质、盐细菌视紫红质、黑视蛋白、松果体视蛋白、细菌视紫红质、和蛋白质视紫红质，或它们的功能变体。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述感兴趣基因与细胞特异性启动子操作性连接。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述病毒载体包封在纳米颗粒、聚合物、或脂质体中。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述对象患有眼部疾病或病症。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述眼部疾病是视网膜母细胞瘤，眼部黑素瘤，糖尿病性视网膜病，高血压性视网膜病，或眼组织的炎症。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂和病毒载体同时或顺序递送。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述病毒载体递送至视网膜细胞。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述视网膜细胞是视网膜神经节细胞，视网膜双极细胞，视网膜水平细胞，无长突细胞，感光细胞，穆勒神经胶质细胞，或视网膜色素上皮细胞。

12.如权利要求1或9所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂和所述病毒载体给予眼睛的玻璃体。

13.如权利要求1或9所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂和所述病毒载体通过其中通过注射或输注给药的途径给予。

14.如权利要求1或9所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂和病毒载体不经视网膜下给予。

15.一种增加对象光敏感性或者改善或恢复对象视力的方法，包括将蛋白酶体抑制剂和编码视蛋白的病毒载体给予眼睛的玻璃体。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述视蛋白选自通道视紫红质、盐细菌视紫红质、黑视蛋白、松果体视蛋白、细菌视紫红质、和蛋白质视紫红质，或它们的功能变体。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述对象患有眼部疾病或病症。

18.如权利要求15-17中任一项所述的方法，其中所述眼部疾病是视网膜母细胞瘤，眼部黑素瘤，糖尿病性视网膜病，高血压性视网膜病，或眼组织的炎症。