[发明专利]对FcγRIIA具有特异性的结合分子及其使用有效
申请号: | 201780041266.2 | 申请日: | 2017-04-28 |
公开(公告)号: | CN109863174B | 公开(公告)日: | 2023-06-23 |
发明(设计)人: | K·A·沃斯登;B·陈;G·P·西姆斯 | 申请(专利权)人: | 维埃拉生物股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/00;A61P37/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 余颖;陈扬扬 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | fc riia 具有 特异性 结合 分子 及其 使用 | ||
1.一种特异性结合FcγRIIA的分离的结合分子,其中,所述结合分子包含:
免疫球蛋白可变重链互补决定区(HCDR)HCDR1、HCDR2和HCDR3,以及免疫球蛋白可变轻链互补决定区(LCDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3,其序列分别对应于SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 31和SEQ ID NO: 32。
2. 如权利要求1所述的结合分子,其包含VH区和VL区,它们分别包含氨基酸序列SEQID NO: 33和SEQ ID NO: 34。
3.如权利要求1-2中任一项所述的结合分子,其选自鼠抗体、人抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、双特异性抗体、多特异性抗体和它们的抗原结合片段。
4.如权利要求3所述的结合分子,其中所述嵌合抗体是人源化抗体。
5.如权利要求1所述的结合分子,其选自Fv、Fab、F(ab’)2、Fab’、双抗体、三抗体、或四抗体。
6.如权利要求5所述的结合分子,其中所述Fv选自dsFv片段、scFV、sc(Fv)2、二硫键连接的dsFv。
7.如权利要求1所述的结合分子,其包含免疫球蛋白(Ig)重链恒定区。
8.如权利要求7所述的结合分子,其中,所述恒定区是人IgG恒定区。
9.如权利要求8所述的结合分子,其中,所述恒定区包含在Kabat位置234、235和331处的氨基酸取代,其中:
a. 在Kabat位置234处的氨基酸被苯丙氨酸(F)取代,
b. 在Kabat位置235处的氨基酸被谷氨酸(E)取代,且
c. 在Kabat位置331处的氨基酸被丝氨酸(S)取代。
10.如权利要求9所述的结合分子,其中,所述恒定区包含相对于野生型人IgG恒定区在位置251-257、285-290、308-314、385-389和428-436处氨基酸残基的一个或多个取代,其中氨基酸位置编号根据Kabat的EU索引。
11.如权利要求10所述的结合分子,其中,所述恒定区包含在Kabat位置252、254和256处的氨基酸取代,其中:
a. 在Kabat位置252处的氨基酸被酪氨酸(Y)取代,
b. 在Kabat位置254处的氨基酸被苏氨酸(T)取代,和
c. 在Kabat位置256处的氨基酸被谷氨酸(E)取代。
12.如权利要求1所述的结合分子,其包含免疫球蛋白轻链恒定区。
13.如权利要求12所述的结合分子,其中,所述轻链恒定区是人κ恒定区。
14.如权利要求1所述的结合分子,以解离常数(KD)0.15 nM的亲和力特异性地结合人FcγRIIA 131R,所述解离常数(KD)通过BIAcore试验测定。
15.如权利要求1所述的结合分子,以解离常数(KD)0.13 nM的亲和力特异性地结合人FcγRIIA 131H,所述解离常数(KD)通过BIAcore试验测定。
16.如权利要求1所述的结合分子,其不与FcγRI、FcγRIIB或FcγRIII特异性结合。
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