[发明专利]用于检测包含多个细胞的体液样本中的分析物的设备、系统和方法

说明书

本发明涉及一种用于检测包含多个细胞(16)的体液样本(14)中的分析物(12)的设备(100)。所述设备(100)包括：样本输入部(18)，其用于接收包含多个细胞(16)的体液样本(14)；免疫测定单元(20)，其包括检测表面(28)以用于执行对包含多个细胞(16)的所述体液样本(14)的免疫测定。所述免疫测定单元(20)包括：活化剂(22)，其用于使所述体液样本(14)中包含的所述多个细胞(16)活化以释放分析物(12)；抗分析物抗体(24)，其能够结合到所述分析物(12)以形成包含所述抗分析物抗体(24)和所述分析物(12)的复合物(26)，其中，所述复合物(26)所述的形成至少部分地与所述多个细胞(16)的所述活化同时进行。

技术领域

本发明涉及用于检测并且优选地分析包含多个细胞(例如全血样本)的体液样本中的分析物的设备、系统和方法。

背景技术

大多数诊断决策都是基于血液测试提供的信息。然而，这样的测试通常是有问题的，因为从中心实验室获得结果可能需要数小时。在许多情况下，分析物不是在全血样本中提供的，而是血细胞的一部分。该分析物只能在对细胞部分预处理后测量。这种预处理可能非常耗时，由此是昂贵的。此外，执行分析的人通常需要复杂的仪器和相对较高的技能。那些需要长时间预处理的测试不适用于本质上需要速度和高灵敏度的有威胁的状况。

在临床诊断领域中，“护理点(POC)设备”用于检测包括唾液、全血、血清、血浆、尿液等的体液样本中的分析物，而无需预处理体液。这些所谓的“迷你护理”设备易于使用。只需要像一滴血液的小样本就可以在几分钟内获得准确、快速的结果。分析物通常是生物标志物，例如针对特殊疾病的蛋白质、肽、激素、DNA、RNA或酶。这些测试在本领域中是众所周知的。测试本身可以是简单的测试条，也可以作为一次性盒安装在分析系统中。主要困难是在几分钟内测量小样本体积(例如一滴血液)中的非常低浓度(皮摩尔)的分子，以获得准确的结果。

通常通过允许分子在生化反应中相互作用来完成测试，所述生化反应直接或间接地引起可检测的信号，例如测试条上的颜色指示。一种广泛使用的测定是通过使用特异性抗体来确定各种样本中特定分析物的存在或不存在以及浓度的免疫测定。免疫测定可以在具有洗涤和分离步骤的多步骤测定中多相地进行，或者通过将试剂和样本温育一段时间并随后检测抗体-抗原复合物而单相地进行。单相或多相测定的使用取决于，特别是但不限于，特定分析物。主要问题仍然在于以下事实，因为需要特异性抗体，必须开发出针对应检测的每种分析物特定的免疫测定。

目前，在快速免疫测定中，仍然不可能测量非常低浓度的分析物，其是细胞的分数(cell fraction)的部分。主要的实际问题仍然在于，在进行免疫测定之前需要耗费时间进行体液样本的预处理。

仅可在预处理后测量的特定靶分子的一个实例是生物标志物HNL(人类嗜中性粒细胞脂质运载蛋白)。HNL是细胞分数的部分，只能在受刺激的中性粒细胞分泌分析物时进行测量。HNL被用作细菌感染引起的炎症的高灵敏度生物标志物。这种测量对于区分急性感染的各种原因是有意义的，因为与急性病毒感染患者的发现不同，急性细菌感染患者的血清或血浆中HNL水平高度升高。从其可以区分患者的细菌和病毒感染，从而减少抗生素滥用。

Venge，Per等人的(J.Methods 424(2015)85-90)描述了一种量化肝素化全血中HNL计数的方法。然而，在测量免疫测定中的HNL浓度之前，必须用fMLP(N-甲酰基甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸)预处理全血样本20分钟。

因此，需要一种比本领域已知的生物测定法更快且更具成本效益的生物测定法。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种设备、系统和方法，其能够以快速的方式检测并且优选地分析体液样本中的分析物，例如小于10分钟，其中，在运行对分析物的检测时，体液样本中包含的细胞仍然是活性的。因此，分析物的分析必须在没有耗时的预处理的情况下进行，其中，所述设备中的条件必须是渗透友好的方式，以确保细胞的活力，以进一步帮助形成诊断决策。本发明的另一个目的是避免额外的方法步骤。