[发明专利]靶向树突细胞的肽、利用了该肽的肽融合体、及利用了该肽融合体的疫苗

说明书

本发明的目的在于，提供一种将抗原有效地递送到树突细胞、可提高抗原的疫苗效果的肽。通过使具有至少1个模体序列的肽与抗原蛋白或抗原肽结合，从而该抗原蛋白或抗原肽被有效地递送到树突细胞，能够发挥特别优异的疫苗效果，其中，所述模体序列包含由序列号1构成的氨基酸序列或该氨基酸序列的第1位及第2位的氨基酸残基中的至少任一者变异的氨基酸序列。

技术领域

本发明涉及一种将抗原有效地递送到树突细胞、可提高抗原的疫苗效果的肽。另外，本发明涉及一种该肽结合于抗原蛋白或抗原肽而成的肽融合体、及使用了该肽融合体的疫苗。

背景技术

利用疫苗预防传染病或癌的基本原理在于，通过人为的疑似感染而诱导获得性免疫，诱导针对特定的病原体的抗体的产生或细胞性免疫。近年来，在利用疫苗预防传染病时重现安全性，期待由使用弱毒株等的活疫苗转为不使用病原体本身而是使用源自病原体的蛋白质或肽作为抗原来开发疫苗。

但是，单独给药成为抗原的蛋白质或肽则几乎不转移至作为免疫诱导位置的淋巴节，也不被摄入作为免疫担当细胞的树突细胞，因此，难以诱导免疫应答。因此，在开发疫苗方面抗原的体内动态控制变得不可缺少。进而，为了充分地诱导针对病原体的防御免疫，并用免疫激活剂(佐剂)变得重要，但可诱导充分的免疫应答的佐剂不足已成为疫苗开发中的巨大障碍之一。

以往也尝试过利用肽作为用于将抗原有效地递送到树突细胞的载体。例如，非专利文献1中公开有：肽WH(氨基酸序列：WPRFHSSVFHTH)能够与树突细胞中表达的Clec9a选择性地结合，因此，可以作为面向树突细胞的载体肽使用。另外，非专利文献2中公开有，NW肽(氨基酸序列：NWYLPWLGTNDW)对树突细胞的结合能力高，可以在对树突细胞的抗原的递送中使用。但是，非专利文献1及2中公开的载体肽存在如下缺点：如果不与佐剂并用，则不能充分地发挥疫苗效果。

另一方面，非专利文献3中报道有：神经纤毛(Neuropilin)-1在癌细胞中表达，具有由R/K-X-X-R/K(X为任意的氨基酸)构成的模体序列的肽与癌细胞表面的神经纤毛-1结合，被摄入于癌细胞内，尝试了使用具有该模体序列的肽进行向癌组织的药物递送。

另外已知，一部分免疫细胞(树突细胞、调节性T细胞)也表达神经纤毛-1。但是，目前关于具有由R/K-X-X-R/K构成的模体序列的肽，没有进行应用于免疫控制的研究。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Zhongyi et al.A novel peptide targeting Clec9a ondendritic cell for cancer immunotherapy.Oncotarget,Vol.7,No.26,40437-40450

非专利文献2:Sioud et al.A novel peptide carrier for efficienttargeting of antigens and nucleic acids to dendritic cells.FASEB J.,Vol.27,3272-3283

非专利文献3:Sugahara et al.,Tissue-penetrating delivery of compoundsand nanoparticles into tumors.Cancer cell,Vol.16,No.5,510-520

发明内容

发明所要解决的技术问题

本发明的目的在于，提供一种将抗原有效地递送到树突细胞、可提高抗原蛋白或抗原肽的疫苗效果的肽(载体肽)。进而，本发明的目的在于，提供一种该肽结合于抗原蛋白或抗原肽而成的肽融合体、及使用了该肽融合体的疫苗制剂。