[发明专利]用于靶蛋白降解的C3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体

权利要求书

1.式I或II的化合物：

或其药学上可接受的盐、N-氧化物或同位素衍生物，

其中：

W¹是CR¹R²、C＝O、C＝S、C＝CH₂、SO₂、S(O)、P(O)O烷基、P(O)NH烷基、P(O)N(烷基)₂、P(O)烷基、P(O)OH、P(O)NH₂；

W²是CR³R⁴、C＝O、C＝S、C＝CH₂、SO₂、S(O)、P(O)O烷基、P(O)NH烷基、P(O)N(烷基)₂、P(O)烷基、P(O)OH、P(O)NH₂；

X独立地选自NH、NR¹²、CH₂、CHR¹²、C(R¹²)₂、O或S；

N是0、1、2或3；

是单键或双键；

R⁶选自：

并且当R¹⁰键合至为碳的Y时，则Y是CR¹⁰，并且当R¹⁰键合至为氮的Z或Z²时，则Z或Z²是NR¹⁰；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁷、R⁸和R¹⁵独立地选自氢、烷基、脂族基、杂脂族基、杂环、碳环、芳基、杂芳基、羟基、卤素、叠氮化物、CN-、烷氧基、胺、-NH烷基和-N烷基₂、-NH(脂族基)和-N(独立地脂族基)₂、或者R¹和R²与它们所连接的碳一起形成3-、4-、5-或6-元螺碳环，或包含1或2个选自N和O的杂原子的4-、5-或6-元螺杂环；

或者R³和R⁴与它们所连接的碳一起形成3-、4-、5-或6-元螺碳环、或包含1或2个选自N和O的杂原子的4-、5-或6-元螺杂环；

或者R⁷和R⁸与它们所连接的碳一起形成3-、4-、5-或6-元螺碳环、或包含1或2个选自N和O的杂原子的4-、5-或6-元螺杂环；

或者R¹和R³形成1或2碳桥环；

或者R¹和R⁷形成1或2碳桥环；

或者R³和R⁷形成1或2碳桥环；

或者R¹⁵和R¹形成3、4、5或6碳稠环；

或者R¹⁵和R⁷形成3、4、5或6碳稠环；

或者R¹⁵和R³形成1或2碳桥环；

或者R¹⁵和R⁵形成3、4、5或6碳稠环，其中R⁵在R¹⁵的α碳上，或1、2、3或4碳桥环，其中R⁵不在R¹⁵的α碳上；

R⁵在每种情况下选自：烷基、烯烃、炔烃、脂族基、杂脂族基、杂环、芳基、杂芳基、卤素、羟基、烷氧基、叠氮化物、氨基、-NH(烷基或脂族基)、-N(独立地烷基或脂族基)₂、-NHSO₂(脂族基)、-N(烷基或脂族基)SO₂(烷基或脂族基)、-NHSO₂芳基、-N(烷基或脂族基)SO₂芳基、-NHSO₂烯基、-N(烷基或脂族基)SO₂烯基、-NHSO₂炔基、-N(烷基或脂族基)SO₂炔基和卤代(烷基或脂族基)，

或者两个R⁵取代基与它们所键合的碳原子一起可形成3、4、5或6元环；

R¹⁰是-连接子-靶向配体；

R¹¹在每种情况下选自：氢、烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、杂环、杂烷基、碳环、杂脂族基、脂族基、烷氧基、芳基、杂芳基、烷基氨基、烷基羟基、-NH烷基、-N烷基₂、-NH(脂族基)、-N(独立地脂族基)₂、氨基、氰基、硝基、亚硝基、砜、亚砜、硫代烷基、巯基和卤代烷基，

R¹²在每种情况下选自：氢、烷基、脂族基、杂脂族基、杂环、杂芳基、芳基、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)烷基、-C(O)O烷基、-C(O)(脂族基、芳基、杂脂族基、芳基或杂芳基)、-C(O)O(脂族基、芳基、杂脂族基、芳基或杂芳基)、烯烃和炔烃，

R¹³和R¹⁴独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、氨基、-NH烷基和-N(烷基)₂，

或者R¹³和R¹⁴与它们所连接的碳原子一起形成C(O)、C(S)、C＝CH₂、3-、4-、5-或6-元螺碳环、或包含1或2个选自N和O的杂原子的4-、5-或6-元螺杂环；

连接子是将降解决定子连接至靶向配体的化学基团；

Y独立地选自N、CH和CR¹¹、其中0、1、2、3或4个Y的实例(如上下文所允许)经选择为N，并且经选择以产生稳定的环和药学上可接受的降解决定子体。当Y是在六元环(未稠合或稠合)中时，在如上下文所允许的非限制性实施方式中，所述环可为吡啶、二嗪、三嗪、嘧啶、哒嗪、吡嗪、三嗪或四嗪；

Z是NH、O、S或NR¹²；

且靶向配体选自图1A至8PPPPP中的那些靶向配体。