[发明专利]纯化乙氧基喹的方法

说明书

本发明涉及一种通过蒸馏纯化乙氧基喹的方法、可通过蒸馏纯化获得的高纯度乙氧基喹及其用途，特别是作为食品和动物饲料中的添加剂。

本发明涉及通过蒸馏纯化乙氧基喹的方法，可通过蒸馏纯化获得的高纯度乙氧基喹及其用途，特别是作为食品和饲料中的添加剂。

乙氧基喹本身是已知的，通过各种基本技术操作对其进行纯化同样是已知的。然而，迄今为止仍不能获得高纯度的乙氧基喹，特别是不能获得包含小于100ppm，优选小于50ppm，特别优选小于10ppm，尤其优选小于5ppm，例如小于1ppm或者甚至小于0.5ppm，以及介于其间的所有值，例如小于90、80、70、60、45、40、35、30、25、20、15、9、8、7、6、4、3、2、0.9、0.8、0.7、0.6、0.4、0.3、0.2或小于0.1ppm对氨基苯乙醚的乙氧基喹类型。

然而，由于已知对氨基苯乙醚是毒理学关注的物质，因此迫切需要尽可能地贫化乙氧基喹中的对氨基苯乙醚。迄今为止，纯化方法仍不能提供具有小于0.1％(对应于1000ppm)对氨基苯乙醚含量的乙氧基喹。

乙氧基喹(图1)是1,2-二氢-6-乙氧基-2,2,4-三甲基喹啉的俗名，CAS号为91-53-2，E号为324。

由于其已知的抗氧化效果，几十年来乙氧基喹主要用于饲料保存，因为其尤其抑制或至少延迟脂肪和维生素的氧化。

乙氧基喹可例如如下获得：从对氯硝基苯和甲醇钠出发，将所得反应产物氢化，从而得到对氨基苯乙醚，随后与丙酮反应，从而得到乙氧基喹(参见例如Thomas A.Unger：Pesticide Synthesis Handbook.William Andrew，1996，第586页)。

如果乙氧基喹通过合成途径经由对氨基苯乙醚制备，则对氨基苯乙醚以乙氧基喹中的已知杂质的形式存在。因此，目的是贫化乙氧基喹产物中的该次级组分。

对氨基苯乙醚的熔点为3℃，沸点为254℃。乙氧基喹的熔点低于0℃，沸点为约123-125℃，在2.67hPa下。

用于分离两种有机物质的常规方法描述于例如“Separation Processes，Introduction”，C.Judson King，Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry，2012中。由此可以看出，本领域技术人员出于纯化乙氧基喹的目的所提出的方案并不使用蒸馏作为工业规模方法。相反，本领域技术人员在其中告知，在从有机产物中分离少量杂质的问题(即精细纯化)的情况下，特别是吸附方法、沉淀/酸洗、层析、汽提或结晶应该是最有希望的基本操作。相反，根据Ullmann，使用蒸馏进行粗提纯，即贫化组分，然后将产物流供入上述精细纯化中。

相反，根据Ullmann，在精细纯化乙氧基喹的该问题的情况下，蒸馏不是可取的最佳工艺步骤。

Ping He和Robert G.Ackmann，Journal of Agricultural and Food Chemistry，第48卷，第8期，2000年8月，第3069-3071页，“Ethoxyquin of Ethoxyquin and its twooxididation Products”描述了乙氧基喹、乙氧基喹二聚体和其他物质的各种纯化方法。在这种情况下，通过减压蒸馏将乙氧基喹富集至约90％(面积百分比)的纯度，然后通过柱层析浓缩至大于99％的纯度。没有公开通过蒸馏或其他方法纯化具有小于500ppm对氨基苯乙醚的乙氧基喹。

已知没有专利文献公开了提供具有小于1000ppm对氨基苯乙醚的纯度的乙氧基喹。

因此，迄今为止未知的是以小于100ppm对氨基苯乙醚的极高纯度提供乙氧基喹的方法，尤其是没有工业规模的方法。特别地，已知没有满足这些要求的商业工业产品。