[发明专利]用于处理肌腱退化的方法和组合物

说明书

本文公开了用于治疗动物或人的受损肌腱的可注射的组合物和方法。可注射组合物包括可以增加骨质水合以及润滑的有效剂量的碳水化合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年4月27日提交的美国临时申请62/328,396和2016年7月27日提交的美国临时申请62/367,377的优先权，其中每个的内容通过引用结合于此。

发明领域

本公开涉及用于治疗肌腱退化的方法和可注射的组合物。特别是，本公开内容提供了包含碳水化合物的可注射组合物，其用于通过增加任何关节处的肌腱骨交界面的水合和润滑来治疗动物或人的受损肌腱，特别是当该组合物通过骨腱内或骨腱周注射施用时。此外，本公开还涉及使用所公开的组合物治疗受试者中受损肌腱的方法。

背景技术

肌腱病是一种常见的临床疾病。最常见的肌腱病变，外上髁炎(网球肘)影响高达3％的一般人群。在高达20％的人群中，它可能导致受累肢体的实质性疼痛和功能丧失超过一年。目前的管理方案包括保守治疗，例如支具和物理治疗(66.5％的患者)；皮质类固醇注射(26％的患者)；或者手术切除肌腱的受损部分(7.5％的患者)，当患者的症状变得过于极端到无法忍受时，患者会进入下一阶段治疗。医生通常认为皮质类固醇的短期效果超过了他们在这种情况下过度使用造成的长期后果。其他常见的肌腱病包括肩关节(肩袖肌腱病)，每年影响1.1％的人口，踝关节(跟腱病)，膝关节(髌腱病)，以及表1中提到的其他肌腱的肌腱病。

肌腱病变

据说肌腱病变是影响肌腱的一种退行性疾病。这种退化的成因可被认为是由一种或多种因素引起，其中过度使用导致肌腱端的微创伤似乎是最被广泛接受的。然而，从业者一直将肌腱端作为单个整体进行处理，并且尚未认识到肌腱端内的生物力学变化。从业者将对整个单元进行治疗，导致临床结果不一致，而不是针对肌腱端内需要治疗的适当位置。本发明着重于骨腱连接处的治疗，而不是肌腱或肌腱连接处的治疗。

组织学研究结果表明，骨腱连接处的慢性肌腱损伤本质上是退行性的而不是炎症性的。没有炎性细胞(例如，巨噬细胞，嗜中性粒细胞，单核细胞)表明皮质类固醇治疗在肌腱病变中具有有限的益处。因此，在医学界内对于肌腱病变(例如，网球肘)没有共识的治疗方案。如前所述，这种缺乏共识可能是因为医学界将肌腱端视为一个整体单元而不是分割为各个适合治疗的区域。虽然肌腱病的传统治疗通过使用皮质类固醇注射来减轻疼痛，但已经表明皮质类固醇注射可以进一步加剧肌腱退化并有增加病情复发以及肌腱断裂的风险。尽管如此，皮质类固醇注射已被证明在某些情况下对于减轻肌腱病变的短期疼痛是有效的。该机制尚不清楚，但可认为，用类固醇成分浸润该区域可能会改变或干扰引起该区域疼痛刺激的局部化学物质。

肌腱病的其他治疗方法包括生物力学的减少肌腱上的重力，相对的休息和冰块，因为它是血管收缩剂(并且肌腱病变中可见血管的增加)和天然镇痛药。例如，通常使用休息(rest)，冰块(ice)，压缩(compression)和抬高(elevation)的“RICE”方案。典型的常规治疗还包括固定肌腱，例如通过使用夹板或其他内部或外部结构支撑，以允许肌腱愈合。在某些情况下，唯一的治疗方法是长时间的休息(例如几个月)，以确定病情是否会自行消退。

现有技术治疗集中于保护健康肌腱，而不是治疗退化肌腱(例如，肌腱连接处的一次或多次注射，其中肌腱不退化，以提供限制运动的结构和支撑，从而保护健康的肌腱)。对运动施加限制对于患者来说是不方便的，但更重要的是，这些治疗不能解决肌腱退化，而只是试图阻止损伤变得更糟。传统的治疗方案也存在明显的缺点。例如，使用皮质类固醇会使患者处于肌腱断裂的风险中，使用内部或外部支撑可能会对生活方式产生重大影响。如果可以提供治疗肌腱病的改进方法将是有益的。

发明内容

描述了用于治疗肌腱退化的方法和可注射的组合物。