[发明专利]寡核苷酸组合物和其方法

权利要求书

1.一种手性控制的寡核苷酸组合物，其包括特定寡核苷酸类型的寡核苷酸，所述寡核苷酸的特征在于：

1)共同的碱基序列和长度；

2)共同的骨架键联样式；和

3)共同的骨架手性中心样式；

所述组合物是手性控制的，其中相对于具有相同碱基序列和长度的寡核苷酸的基本上外消旋的制剂，所述组合物富含所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸靶向突变亨廷顿基因，并且所述长度为约10至约50个核苷酸，其中所述骨架键联包括至少一个硫代磷酸酯，并且其中所述骨架手性中心样式包括至少一个Rp手性中心和至少一个Sp手性中心。

2.一种手性控制的寡核苷酸组合物，其包括通过具有以下特性来定义的寡核苷酸：

1)共同的碱基序列和长度；

2)共同的骨架键联样式；和

3)共同的骨架手性中心样式，所述组合物是单一寡核苷酸的基本上纯的制剂，其中所述组合物中预定水平的寡核苷酸具有所述共同的碱基序列和长度、所述共同的骨架键联样式和所述共同的骨架手性中心样式；或

一种手性控制的寡核苷酸组合物，其包括通过具有以下特性来定义的寡核苷酸：

1)共同的碱基序列和长度；

2)共同的骨架键联样式；和

3)共同的骨架手性中心样式，所述组合物是单一寡核苷酸的基本上纯的制剂，其中所述组合物中至少约10％的所述寡核苷酸具有所述共同的碱基序列和长度、所述共同的骨架键联样式和所述共同的骨架手性中心样式。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸包括一个或多个翼区和共同的核心区，其中：

每个翼区独立地具有两个或更多个碱基的长度，并且独立地并任选地包括一个或多个手性核苷酸间键；并且

所述核心区独立地具有两个或更多个碱基的长度并且独立地包括一个或多个手性核苷酸间键。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸类型的寡核苷酸包括至少一个翼区和核心区，其中：

每个翼区独立地具有两个或更多个碱基的长度，并且独立地并任选地包括一个或多个手性核苷酸间键；

所述核心区独立地具有两个或更多个碱基的长度，并且独立地包括一个或多个手性核苷酸间键；并且

其中翼区中的至少一个核苷酸与所述核心区的至少一个核苷酸不同，其中差异在于以下一种或多种：

1)骨架键联；

2)骨架手性中心样式；

3)糖修饰。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中相同寡核苷酸类型的寡核苷酸具有相同结构。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸包括一个或多个天然磷酸酯键和一个或多个硫代磷酸酯键。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸包括翼-核心-翼结构。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中翼包括手性核苷酸间键和天然磷酸酯键

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述核心包括一个或多个硫代磷酸酯键。

10.根据权利要求6所述的组合物，其中所述寡核苷酸中的每一个包括经修饰糖部分。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述经修饰糖部分包括高亲和力糖修饰。

12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述经修饰糖部分具有2′-修饰。

13.根据权利要求10所述的组合物，其中所述经修饰糖部分包括双环糖修饰。

14.根据权利要求10所述的组合物，其中所述经修饰糖部分包括2′-修饰，其中2′-修饰是2′-OR¹，其中R¹是任选地经取代的C_1-6烷基。