[发明专利]眼部疾病的治疗

说明书

提供了使用多肽FKBP‑L及其肽片段的眼部疾病(并且更特别地是角膜病症)治疗。

技术领域

本发明涉及使用多肽FKBP-L及其肽片段来治疗眼部疾病(并且更特别地是角膜病症)。

背景技术

健康的角膜对视力至关重要。根据WHO，角膜盲(corneal blindness)是继白内障、青光眼和年龄相关性黄斑变性之后全球失明的第四位主要原因。全世界每年有多于700万人因角膜瘢痕形成和眼内血管异常生长(新血管形成)而失明。在其中发生角膜损伤的临床情况下，必须使瘢痕形成最小化，并且由此使失明减至最小限度。目前用于新血管形成诱发的角膜混浊损伤的治疗是角膜移植，然而，在该高风险群体中，新血管形成的存在本身就导致移植之后预后更差。当将角膜移植物置于无血管受植床中(低风险角膜移植术)时，在表面类固醇的覆盖下，2年移植物存活率接近90％(Küchle等，2002)。在血管化受植床(高风险角膜移植术)中，移植物2年存活率显著降低至低于50％(Cursiefen等，2002)。缝合总是诱导显著的新血管应答，这也与角膜排斥的风险提高相关；因此，甚至将角膜移植物通过自身固定在适当位置的方式也会提高移植物排斥的风险。由于目前可用于这种类型眼病的治疗(例如皮质类固醇)具有有限的效力并且具有副作用的风险，因此迫切需要新的治疗选择，例如本申请中提出的那些。

干眼综合征是极其常见的问题，其影响多至30％群体(Clegg等，2006)，在严重的情况下，其可导致与显著炎症相关的眼表损伤。干眼综合征中的炎症与炎性细胞的浸润和免疫标志物的表达上调相关。该病症主要通过皮质类固醇和/或T细胞抑制剂环孢素来控制(Pflugfelder，2003)。长期皮质类固醇的已知相关并发症使寻找替代的有效治疗成为高度优先事项。由于刺状痛(stinging)和不适而对环孢素缺乏耐受性以及其在显著数目的患者中缺乏效力意味着寻求其他有效治疗极其重要。

儿童期眼红斑痤疮(childhood ocular rosacea)，又称为睑角膜结膜炎，是一种不常见的病症，其特征在于慢性后睑缘炎和前睑缘炎。在一些情况下，相关的眼部炎症可以是显著的，导致角膜浸润、溃疡和角膜血管形成(Doan等，2007)。潜在的病理状况被认为是由于原发性睑板腺炎，其次是细菌过度生长和T细胞介导的炎症。治疗的支柱是经口或表面抗生素、表面类固醇(topical steroid)和/或作为类固醇减量剂(steroid reducingagent)之环孢素的组合。通常可在这种情况下发生的角膜血管形成快速且侵袭性地发生，需要高剂量的表面类固醇以降低或停止其进展。这种情况需要更好的管理策略，其是有效的并且降低目前对儿童眼部长期使用表面类固醇的需求。

诱导角膜内血管消退的大多数治疗策略已经使用抗VEGF治疗，这种类型的治疗如果其在病症的早期发生的话通常相当成功，然而一旦血管已充分建立，其就对于抗VEGF治疗无响应性。任何目前的抗VEGF方法的难点在于其通常需要长期多次注射，特别是由于病症通常起起伏伏，产生更多炎症并且促进进一步的血管形成。目前没有医学治疗可用于去除已在角膜内充分建立的血管。在这些情况下，唯一的治疗是通过使用激光治疗或烧灼术，这两种治疗都远不能令人满意，往往需要多次外科手术干预(Gupta&Illingworth，2011)。

在临床上需要提供可降低或预防角膜新血管形成和/或减轻或预防炎性眼病的新治疗剂。这样的治疗剂可在作为独立治疗或在与其他治疗剂联合使用时具有重要意义。

发明概述

先前已将FKBP-L多肽及其肽片段描述为在癌症(特别是实体瘤)的治疗中具有临床潜力的抗血管生成剂。