[发明专利]用于治疗化学治疗诱发的脱发的组合物和装置

说明书

一种组合物，其用于化学诱发的脱发(CIA)的冷却疗法和治疗，所述组合物含有活性氧类(ROS)抑制剂。

技术领域

本申请涉及的发明为一种组合物以及该组合物与装置用于对抗化学治疗引起的脱发(chemotherapy induced alopecia, CIA)、化学治疗药物诱发的毛发损失、毛囊死亡和/或毛发生长初期脱发(anagen effluvium)的用途。

背景技术

尽管以下描述仅涉及预防人角质形成细胞、特别是头皮毛囊中的化学治疗药物诱发的毒性，但本领域技术人员将理解，本发明可用于身体不同部位的毛囊或实际上用在不同的动物上。

化学治疗剂通过干扰毛囊发育的各阶段之间的过渡、刺激滤泡营养不良或诱发过早的卵泡消退来诱发CIA {Paus等人，1994；Trueb，2009；Yeager等人，2011}。当毛发生长初期中的较大比例的毛发过早地进入毛发生长终期时，发生毛发生长终期脱发(telogeneffluvium)；例如，环磷酰胺通过这种机制引起CIA {Patel等人，2014}。毛发生长终期脱发是最常见的一种CIA，因为在任何给定时间，高达90%的头皮毛发处于毛发生长初期并且在施用细胞毒性剂后数天至几周内发生{Olsen等人，2011}；它受到烷基化剂、抗代谢物、长春花生物碱类、拓扑异构酶抑制剂、蒽环类和紫杉烷类的刺激{Espinosa等人，2003；Yun等人，2007}。毛囊对化疗药物特别敏感，因为如上所述其中高达90%处在毛发生长初期{Batchelor等人，2001}，其相关联的基质角质形成细胞代表最快速分裂的细胞亚群，因此它们尤其被细胞复制靶向剂靶向。

目前，头皮冷却代表了防止化学治疗诱发的脱发的唯一可用的方法，并且会通过各种可能的机制干扰CIA。首先，冷却引起血管收缩，已经显示这可以将头皮中的血流量减少到正常速率的20-40%(Janssen等人，2007)。已揭示了这将导致将更少的化学治疗药物递送到毛囊(Bülow等人，1985)。另一种可能性是通过冷却可以降低药物跨质膜扩散的速率，因而可使更低的有效药物剂量进入细胞(Lane等，1987)。此外，由于细胞分裂是由代谢驱动的，因此该过程可以通过冷却减速，这是因为温度可以特别影响诸如G1和S等阶段(Watanabe和Okada. 1967)，对于靶向细胞周期的特定阶段的药物，例如靶向有丝分裂的微管破坏性药物，这将是尤其重要的。此外，毛囊中细胞代谢活性的降低可导致化学治疗药物的细胞毒性更普遍的降低(Bülow等人，1985)。在实践中，这些方法的组合在成功地头皮冷却降低CIA中发挥作用。

实际上，头皮冷却不是在所有情况下都起作用的，并且效力因人而异。

发明内容

本发明的目的为提供一种用于治疗化学治疗药物诱发的毛发损失、毛囊死亡和/或毛发生长初期脱发的组合物。

本发明的另一目的为提供一种用于治疗化学治疗药物诱发的毛发损失、毛囊死亡和/或毛发生长初期脱发的改进方法。

本发明的又一目的为提供一种与装置组合从而改进治疗化学治疗药物诱发的毛发损失、毛囊死亡和/或毛发生长初期脱发的组合物。

本发明的又一目的为提供一种使用组合物和/或装置冷却受影响区域的治疗化学治疗药物诱发的毛发损失、毛囊死亡和/或毛发生长初期脱发的改进方法。

在本发明的第一方面，提供一种含有活性氧类(reactive oxygen species, ROS)抑制剂的组合物，其用于CIA的冷却疗法。

进一步地，提供一种通过冷却并通过使用含有ROS抑制剂的组合物保护毛发或毛囊的方法。典型地，将至少头皮的局部区域冷却至低于室温(sub ambient temperature)和/或至低于体温。

典型地，所述组合物包括一种或多种ROS抑制剂。由于此类含有一种或多种ROS抑制剂的组合物通过与冷却疗法组合、例如与头皮冷却组合来增强保护人角质形成细胞免受化学治疗药物诱发的毒性。