[发明专利]钯催化的间位-C-H官能化的通用型配体

权利要求书

1.一种制备式IA的化合物的方法:所述方法包括以下步骤：

a)将反应混合物加热至70℃至120℃的温度，所述反应混合物含有i)式I的芳族反应性底物化合物，其溶解或分散在1大气压下沸点为40℃至200℃的非水溶剂中，其进一步含有溶解或分散于其中的ii)催化量的Pd(II)催化剂，iii)式III的配体，其基于反应性底物的摩尔数，以10摩尔％至50摩尔％存在，iv)式II的烯键式不饱和双环化合物，其作为瞬时介体以超过所述反应性底物的量存在，v)基于所述反应性底物的量的1.5至5当量的氧化剂，以及vi)1.1至10当量的经碘取代的芳基或杂芳基偶联剂(Ar-I)；和

b)将所述温度保持足够的时间以在取代基的间位进行C-C键形成，并形成其结构式如式IA所示的反应产物

其中式I如下所示：

其中，

Ar是芳基或杂芳基；

环A是选自下组的碳环：

或

环A是选自下组的杂环：

其中：

PG选自乙酰基、叔丁氧基羰基；

*是Ar的连接点；和

是X的连接点；

环B是选自下组的杂芳环：

其中

是Y的连接点；

X是-CH₂-、-O-或-N(BOC)-；

Y是-CH₂-；和

n为0或1；

其中芳基任选地在间位和对位被一个或两个独立地选自下组的取代基取代：氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、C₁-C₇-烃基、被保护的羟基取代的C₁-C₇-烃基、全氟-C₁-C₃-烃基、C(O)-C₁-C₇-烃基、C(O)O-C₁-C₇-烃基、被保护的氨基、二-(C₁-C₇-烃基)C₁-C₇-烃基膦酸酯，被保护的羟基，-O-C₁-C₇-烃基，-S-C₁-C₇-烃基，C₁-C₇环状烃基，被保护的羟基取代的C₁-C₇环状烃基，以及具有3或4个加成环原子的稠环；或者其中芳基任选在邻位被选自C(O)O-C₁-C₇-烃基和NHC(O)-C₁-C₇-烃基的取代基取代；

其中杂芳基任选地被一个或两个独立地选自下组的取代基取代：氟、氯、溴、C₁-C₇-烃基、全氟-C₁-C₃-烃基、C(O)-C₁-C₇-烃基，C(O)O-C₁-C₇-烃基，-O-C₁-C₇-烃基，-S-C₁-C₇-烃基，C₁-C₇环状烃基，和具有3或4个加成环原子的稠环，其中任何氮原子均不含活性氢；

其中环A任选地被一个、两个或三个独立地选自氟、氯、溴、硝基、氰基、C₁-C₇-烃基、全氟-C₁-C₃-烃基、包含与直链或支链键合的4-至6-元环的C₁-C₇-烃基，C(O)-C₁-C₇-烃基，C(O)O-C₁-C₇-烃基，受保护的氨基，-OC₁-C₇-烃基和-S-C₁-C₇-烃基的取代基取代；

其中环B任选地被一个、两个或三个独立地选自C₁-C₇-烃基、C₁-C₃-烃基-CF₃、包含与直链或支链C₁-C₃-取代基键合的4-至6-元环的C₁-C₇烃基、-O-C₁-C₇-烃基和-O-C₁-C₇-烃基-CF₃的取代基取代；和

其中羟基和氨基保护基含有最多10个碳原子并且胺氮不含反应性氢；

条件是：

(a)当n为0时，X为-CH₂-或-N(Boc)-；和

(b)当n为1时，X为-O-或-N(Boc)-；

其中Pd(II)催化剂为

Pd(OAc)2；

其中式III如下所示：

其中：

R15是含有2至12个碳原子的酰基或含有2至6个碳原子的全氟化酰基；

R16是H或C₁-C₆-烃基；

R17是H、C₁-C₆-烃基或CF 3；

R18是H或C₁-C₆-烃基；或者

R16和R17与它们所结合的碳原子一起形成6元环；或者

R17和R18与它们所结合的碳原子一起形成6元环；

m为0或1；和

p为0或1；

条件是：

(a)m和p相同；

(b)当m为1且p为1时，R19和R20与它们所键合的碳原子一起形成苯环；和

(c)当m和p为0时，括号内的C原子不存在，并且NHR¹⁵基团直接键合到所描绘的吡啶环上，

以及其中式II如下所示：

其中：

A是-CH₂-；

R5是H、C₁-C₆-烃基、-C(O)-C₁-C₆-烃基、-C(O)O-C₁-C₆-烃基或-O-C₁-C₆-烃基；

R6是H、C₁-C₆-烃基、-C(O)-C₁-C₆-烃基、-C(O)O-C₁-C₆-烃基或-O-C₁-C₆-烃基；

R7是H、C₁-C₆-烃基、-C(O)-C₁-C₆-烃基、-C(O)O-C₁-C₆-烃基或-O-C₁-C₆-烃基；

R8是H、C₁-C₆-烃基、-C(O)-C₁-C₆-烃基、-C(O)O-C₁-C₆-烃基或-O-C₁-C₆-烃基；

R9是H、C₁-C₆-烃基、-C(O)-C₁-C₆-烃基、-C(O)O-C₁-C₆-烃基或-O-C₁-C₆-烃基；和

R10是H、C₁-C₆-烃基、-C(O)-C₁-C₆-烃基、-C(O)O-C₁-C₆-烃基或-O-C₁-C₆-烃基；

其中所述氧化剂选自：AgC(O)C(CH₃)₃、AgOC(O)CH₃、AgOBz、Ag₂CO₃和Ag₂O；和

其中所述偶联剂如下所示：

Ar—I。