[发明专利]用于减少PAPD5或PAPD7 mRNA治疗乙型肝炎感染的核酸分子

权利要求书

1.包含核酸分子的组合物用于制备治疗和/或预防乙型肝炎病毒感染的药物的用途，其中所述核酸分子抑制PAP相关结构域5的表达和/或活性，所述乙型肝炎病毒也缩写为HBV，所述PAP相关结构域5也缩写为PAPD5。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物是组合制剂，其包含：

a.抑制PAPD5表达和/或活性的核酸分子；和

b.抑制PAP相关结构域7的表达和/或活性的核酸分子，所述PAP相关结构域7也缩写为PAPD7。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述核酸分子独立地选自：

a.单链反义寡核苷酸；

b.siRNA分子；

c.shRNA分子；和

d.基因组编辑器，其包含：

i.位点特异性DNA核酸酶或编码位点特异性DNA核酸酶的多核苷酸；和

ii.向导RNA或编码向导RNA的多核苷酸。

4.根据权利要求2所述的用途，其中所述核酸分子选自：

a.单链反义寡核苷酸，其包含长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列，所述核苷酸序列与PAPD5靶核酸100％互补，并且能够降低PAPD5的表达；和

b.单链反义寡核苷酸，其包含长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列，所述核苷酸序列与PAPD7靶核酸100％互补，并且能够降低PAPD7的表达。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物降低HBV表面抗原、HBV包膜抗原的分泌和/或抑制细胞内HBV mRNA或HBV DNA的产生，其中所述HBV表面抗原也缩写为HBsAg，所述HBV包膜抗原也缩写为HBeAg。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物抑制慢性HBV感染的出现或发展和/或降低HBV感染者的传染性。

7.鉴定预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒感染的化合物或组合物的方法，其包括：

a.使测试化合物或组合物与表达PAPD5和/或PAPD7的细胞接触；

b.在存在和不存在所述测试化合物或组合物的情况下，测量PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性；和

c.将降低PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性的化合物或组合物鉴定为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述测试化合物是核酸分子文库，并且步骤c)鉴定降低PAPD5或PAPD7mRNA表达至少60％的核酸分子。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述测试组合物是能够降低PAPD5的核酸分子和能够降低PAPD7的核酸分子的组合制剂。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其中抑制HBV感染的化合物抑制HBsAg的分泌、和/或抑制HBeAg的分泌、和/或抑制细胞内HBV mRNA的产生。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述核酸分子是单链反义寡核苷酸，其包含长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列，或由长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列组成，其中所述连续核苷酸序列与PAPD5靶核酸100％互补，并且所述反义寡核苷酸能够降低PAPD5的表达。

12.根据权利要求2所述的用途，其中所述核酸分子包含长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列，或由长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列组成，其中所述连续核苷酸序列与PAPD7靶核酸100％互补，并且所述核酸分子能够降低PAPD7的表达；其中所述核酸分子是单链反义寡核苷酸。

13.根据权利要求11或12所述的用途，其中所述核酸分子包含一个或多个2’糖修饰的核苷。