[发明专利]恰加斯抗原及其抗体和组合物、方法和用途

说明书

本说明书公开了锥虫属(Trypanosoma)抗原、包含这样的锥虫属抗原的免疫原性组合物和药物，这样的锥虫属抗原和免疫原性组合物用于治疗基于锥虫属的疾病的方法和用途。

本申请要求于2016年4月14日提交的美国临时专利申请62/322,770的优先权和申请日的权益，该临时专利申请的内容在此通过引用以其整体并入。

锥虫属(Trypanosoma)是动基体类(kinetoplastids)(动基体目(classKinetoplastida))的属，是单细胞寄生鞭毛原生动物的单系群。大部分锥虫是异源的(需要多于一个专性宿主(obligatory host)才能完成生命周期)，并且大部分经由载体传播。大多数物种通过食血(blood-feeding)无脊椎动物传播，但不同物种间存在不同的机制。在无脊椎动物宿主中，它们通常被发现于肠中，但在哺乳动物宿主中通常占据血流或细胞内环境。

存在两种不同类型的锥虫，并且它们的生命周期不同，即stercorarian物种和唾传锥虫物种(salivarian species)。Stercorarian锥虫，感染昆虫，最常见的是锥蝽接吻虫(triatomid kissing bug)，在其后段消化道(posterior gut)中发育，并且感染性生物体在排泄物中释放并沉积于宿主的皮肤上。然后生物体侵入(penetrate)并且可以散布全身。当昆虫进食血餐时，变成被感染。唾传锥虫(Salivarian trypanosomes)在昆虫，最重要的是采采蝇(Tsetse fly)的前消化道中发育，并且在它进食之前通过昆虫叮咬将感染性生物体侵染(inoculated)到宿主中。随着锥虫在其生命周期中的进展，它们经历了作为典型锥体科(trypanosomatids)的一系列形态变化。生命周期通常由脊椎动物宿主中的锥鞭毛体形式和无脊椎动物宿主消化道中的锥鞭毛体或前鞭毛体形式组成。细胞内生命周期阶段通常以无鞭毛体形式被发现。锥鞭毛体形态是锥虫属(genus Trypanosoma)中的物种特有的。

锥虫感染多种宿主并且引起多种疾病，包括由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)引起的致命人类疾病恰加斯病(Chagas disease)和由布氏锥虫(T.brucei)引起的非洲昏睡病(African sleeping sickness)。

多年来，基于锥虫属的感染不是易受治疗的状况。本文公开了锥虫属抗原、免疫原性组合物和抗体，所述锥虫属抗原、免疫原性组合物和抗体诱导有效保护免受一种或更多种锥虫属株的免疫应答

概述

因此，本说明书中公开的方面提供了锥虫属抗原。本文公开的锥虫属抗原可以引发免疫应答，所述免疫应答产生能够结合在锥虫属感染的细胞表面上存在的表位的α-锥虫抗体。

本说明书中公开的其他方面提供了免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含本文公开的一种或更多种锥虫属抗原。组合物还可以包含佐剂。

本说明书中公开的其他方面提供了治疗感染锥虫属病原体或具有基于锥虫属的疾病的个体的方法。所公开的方法包括将本文公开的锥虫属抗原或免疫原性组合物施用至感染锥虫属病原体或具有基于锥虫属的疾病的个体。

本说明书中公开的其他方面提供了本文公开的锥虫属抗原或免疫原性组合物用于制备药物的用途。

本说明书中公开的其他方面提供了本文公开的锥虫属抗原或免疫原性组合物用于治疗感染锥虫属病原体的个体的用途。

本说明书中公开的其他方面提供了本文公开的锥虫属抗原或免疫原性组合物用于在治疗感染锥虫属病原体的个体中使用。

附图简述

图1A-1D示出了在体外暴露于单个肽48小时之后由脾细胞的IL-4和IFN-γ产生，其中图1A示出了A组动物中的IL-4产生；图1B示出了B组动物中的IL-4产生；图1C示出了A组动物中的IFN-γ产生；且图1D示出了B组动物的IFN-γ产生。