[发明专利]高亲和力B7-H6抗体和抗体片段

说明书

在一些实施方案中，本文提供了特异性结合B7同源物6的抗体、抗原结合抗体片段、嵌合抗原受体(CAR)和双特异性T细胞衔接物(BiTE)。本文还提供了使用其的方法和包含其的细胞。

相关申请

本申请依照35U.S.C.§119(e)要求2016年4月15日申请的美国临时申请号62/323,039的权益，所述申请以其整体通过引用并入本文。

联邦资助的研究

本发明在美国国立卫生研究院授予的P30GM103415下的政府支持进行。政府在本发明中具有某些权利。

背景

B7配体在许多不同细胞类型(包括抗原呈递细胞(APC))的细胞表面上表达。B7配体与T细胞上的受体分子的相互作用提供调节T细胞活化和耐受的活化信号或抑制性信号。一些抑制性B7配体也在肿瘤细胞上表达，导致免疫应答的抑制。刺激或减弱B7配体及其受体的相互作用对于自身免疫性疾病和癌症具有治疗潜能。B7同源物6(B7-H6)是NK细胞-活化受体NKp30的特异性配体。B7-H6在各种类型的原发性人类肿瘤(包括白血病、淋巴瘤和胃肠道间质瘤)上表达，但其不在正常组织上组成型表达。

概述

本文提供了特异性结合B7同源物6(B7-H6)的抗体和抗原结合抗体片段，并且在一些实施方案中，相对于先前可得的特异性结合B7-H6的抗体和抗原结合抗体片段具有更高的亲和力。此外，本公开的抗体和抗原结合抗体片段结合B7-H6的表位，其不同于先前可得的特异性结合B7-H6的抗体结合的表位。应当理解，除非另有说明，术语“抗体”涵盖结合抗原抗体片段。因此，如果一个实施方案涵盖具有特定特性的抗体，应当理解，相同的实施方案还涵盖具有相同特定特性的抗原结合抗体片段。

特异性结合B7-H6的scFv分子的实例提供于图2和表2中。

scFv g2.5-9的特征在于SEQ ID NO:1-9，其中SEQ ID NO:1是完整scFv g2.5-9氨基酸序列(包括重链和轻链)，SEQ ID NO:2是完整scFv g2.5-9重链序列，SEQ ID NO:3是完整scFv g2.5-9轻链序列，SEQ ID NO:4是scFv g2.5-9重链的CDR1序列，SEQ ID NO:5是scFv g2.5-9重链的CDR2序列，SEQ ID NO:6是scFv g2.5-9重链的CDR3序列，SEQ ID NO:7是scFv g2.5-9轻链的CDR1序列，SEQ ID NO:8是scFv g2.5-9轻链的CDR2序列，且SEQ IDNO:9是scFv g2.5-9轻链的CDR3序列。

scFv g2.5-6的特征在于SEQ ID NO:10-18，其中SEQ ID NO:10是完整scFv g2.5-6氨基酸序列(包括重链和轻链)，SEQ ID NO:11是完整scFv g2.5-6重链序列，SEQ ID NO:12是完整scFv g2.5-6轻链序列，SEQ ID NO:13是scFv g2.5-6重链的CDR1序列，SEQ IDNO:14是scFv g2.5-6重链的CDR2序列，SEQ ID NO:15是scFv g2.5-6重链的CDR3序列，SEQID NO:16是scFv g2.5-6轻链的CDR1序列，SEQ ID NO:17是scFv g2.5-6轻链的CDR2序列，且SEQ ID NO:18是scFv g2.5-6轻链的CDR3序列。