[发明专利]用于制备二苯基甲烷衍生物的方法

权利要求书

1.用于制备下式1a的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

（1）使下式2的化合物与下式3的化合物反应，并使生成物进行环化反应，得到下式4的化合物；

（2）使式4化合物进行醛基化或酰胺化，然后使生成物与下式5的化合物反应并进行还原，得到下式6的化合物；以及

（3）使式6化合物与下式7的化合物反应，并进行脱保护和还原，

其中步骤（3）通过包括以下步骤的方法进行：

（3a-1）使式6化合物与式7化合物在正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或异丙基氯化镁存在下进行反应，得到下式7a的化合物；

（3a-2）使式7a化合物在酸性条件下在甲醇存在下进行脱保护和甲基化反应，得到下式7d的化合物；

（3b）还原式7d化合物，得到下式7e的化合物；以及

（3c）向式7e化合物中引入保护基，在醇、乙酸乙酯或二氯甲烷中加热生成物，分离所得沉淀物并进行脱保护，得到仅β形式，

；

其中所述方法还包括步骤（3）之后的烷基化反应，

其中所述环化反应是使用Vilsmeier试剂的环化反应、使用离去基团的环化反应、或使用Mitsunobu反应的环化反应，

在所述式中，

A是氧（O）或硫（S）；

n是1或2；

PG是保护基；

X'是卤素或C_1-7烷基；

X、Y和Hal各自独立地为卤素；

B是（B-1）或（B-2），

其中Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基、羧基、氧代、C_1-7烷基、C_1-7烷硫基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、C_2-7烯基-C_1-7烷氧基、C_2-7炔基-C_1-7烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-7环烷硫基、C_5-10环烯基、C_3-10环烷氧基、C_3-10环烷氧基-C_1-7烷氧基、苯基-C_1-7烷基、C_1-7烷硫基-苯基、苯基-C_1-7烷氧基、单C_1-7烷基氨基或二C_1-7烷基氨基、单C_1-7烷基氨基-C_1-7烷基或二C_1-7烷基氨基-C_1-7烷基、C_1-7烷酰基、C_1-7烷酰基氨基、C_1-7烷基羰基、C_1-7烷氧基羰基、氨甲酰基、单C_1-7烷基氨甲酰基或二C_1-7烷基氨甲酰基、C_1-7烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C_1-7烷基亚磺酰基、C_6-14芳基硫烷基、C_6-14芳基磺酰基、C_6-14芳基、5至13元杂芳基、5至10元杂环烷基、5至10元杂环烷基-C_1-7烷基、或5至10元杂环烷基-C_1-7烷氧基；

环C为C_3-10环烷基、C_5-10环烯基、C_6-14芳基、5至13元杂芳基、或5至10元杂环烷基；

烷基、烯基、炔基和烷氧基各自独立地未经取代，或具有一个或更多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C_1-7烷基和C _2-7炔基的取代基；

环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环烷基各自独立地未经取代，或具有一个或更多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基；并且

杂芳基和杂环烷基各自独立地含有一个或更多个选自N、S和O的杂原子。