[发明专利]毛发再生用细胞包埋珠及其制备方法以及毛发再生用试剂盒在审

专利信息
申请号: 201780036840.5 申请日: 2017-06-13
公开(公告)号: CN109415695A 公开(公告)日: 2019-03-01
发明(设计)人: 福田淳二;景山达斗 申请(专利权)人: 国立大学法人横浜国立大学;地方独立行政法人神奈川县立产业技术综合研究所
主分类号: C12N5/077 分类号: C12N5/077;A61K35/36;A61K47/42;A61P17/14
代理公司: 北京弘权知识产权代理事务所(普通合伙) 11363 代理人: 郭放;许伟群
地址: 日本神*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 细胞 包埋 毛发再生 制备 生物相容性 固化凝胶 水凝胶 间充质 形成体 牵引力 悬浮培养 试剂盒 液滴 固化 凝聚
【说明书】:

提供具有高毛发再生活性的毛发再生用细胞包埋珠及其制备方法。毛发再生用细胞包埋珠包含间充质类细胞及生物相容性水凝胶。毛发再生用细胞包埋珠的制备方法包括:细胞包埋固化凝胶形成体制备工序,其中,制备包含间充质类细胞及生物相容性水凝胶的液滴,并使上述生物相容性水凝胶固化而制备细胞包埋固化凝胶形成体;以及凝聚工序,其中,对上述细胞包埋固化凝胶形成体进行悬浮培养,并借助于细胞的牵引力来进行凝聚。

技术领域

本发明涉及毛发再生用细胞包埋珠(cell-embedded beads)及其制备方法以及毛发再生用试剂盒(kit)。

本申请基于申请日为2016年6月17日、在日本申请的申请号为特愿2016-120808号要求优先权,其内容援引于本申请。

背景技术

就值得用于临床应用的毛囊再生医疗的建立而言,需要再生毛囊具有正常的组织结构且具有适于移植部位的毛干的毛发形成并延伸。包括毛发等的皮肤附属器官的外胚层性附属器官通常在胎儿期借助于上皮类细胞及间充质类细胞的相互作用而产生。众所周知,作为外胚层性附属器官之一的毛囊在个体的生命中重复生长和退化(毛发周期),生长期的毛球部的再生是由与毛囊器官产生期相同的分子机制诱导的。此外,认知为像这种毛发周期中的毛球部的再生是由作为间充质类细胞的毛乳头细胞诱导的。即,在生长期中,毛囊上皮干细胞通过作为间充质类细胞的毛乳头细胞来进行分化诱导而使毛球部再生。

目前为止,针对毛囊再生尝试了利用替换间充质类细胞(真皮乳头细胞及真皮毛根鞘细胞)的毛囊可变区域的再生或利用具有毛囊诱导能力的间充质类细胞的毛囊新生、利用上皮类细胞及间充质类细胞的毛囊的重建等。具体而言,可例举如下方法:通过利用向源自身体的多种细胞添加Wnt信号激活剂的培养液进行混合培养,来形成原始毛囊器官的方法(例如,参照专利文献1);制备在毛囊间充质类细胞的细胞集块(球状体)的外侧粘结有上皮细胞的人工毛球体的方法(例如,参照专利文献2);以及将毛乳头细胞的球状体(spheroid)与上皮类细胞一同进行移植而使毛发再生的方法(例如,参照非专利文献1)等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2013-78344号公报

专利文献2:日本特开2003-70466号公报

非专利文献

非专利文献1:Huang,Y-C.,et al.,“Scalable production of controllabledermal papilla spheroids on PVA surfaces and the effects of spheroid size onhair follicle regeneration”,Biomaterials,vol.34,p442-451,2013.

发明内容

发明所要解决的问题

在现有的毛囊再生方法中,通过将在体外(in vitro)再生的毛囊器官移植于皮肤来使正常的毛发从移植部进行再生的方法为常见的方法,但毛发再生效率存在问题。

本发明是鉴于上述情况而完成的,提供具有高毛发再生活性的毛发再生用细胞包埋珠及其制备方法。

用于解决问题的方案

本发明人为了解决上述问题而反复锐意研究的结果,发现利用间充质类细胞来制备的毛发再生用细胞包埋珠具有高的毛发再生活性并完成了本发明。

本发明包括以下方式。

根据本发明第一方式的毛发再生用细胞包埋珠(cell-embedded beads)包含间充质类细胞(mesenchymal cells)及生物相容性水凝胶(biocompatible hydrogel)。

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