[发明专利]包含核酸和壳聚糖的肩袖撕裂修复用组合物

说明书

本发明涉及包含核酸和壳聚糖的肩袖撕裂修复用组合物，更详细而言，确认到通过核酸和壳聚糖的混合制备的肩袖撕裂修复用组合物随温度发生溶胶‑凝胶转变，且确认到组织修复效果比现有的单一组合物高，降低组合物的降解速度，增加组合物在撕裂部位的滞留时间，从而持续组织修复效果。由此，利用本发明的包含核酸和壳聚糖的肩袖撕裂修复用组合物，期待可以开发修复撕裂的肩袖组织效果显著高的治疗用组合物。

技术领域

本发明涉及包含核酸和壳聚糖的肩袖撕裂修复用组合物。

背景技术

肩膀内有活动肩膀所必要的4个肌肉(冈上肌、冈下肌、肩胛下肌、小圆肌)，称其为肩袖。肩袖将三角肌强大的垂直剪切力转换为圆滑的外翻剪切力，起到不使肱骨头接触肩峰下部的保护膜的作用(Kang J.D.,et al.,2007)。

已知肩袖的损伤有时因急性外伤而发生，但大部分患者会在没有特殊外伤的情况下发生而缓慢进展。即，肩袖疾病基本上是由衰老现象引起的退行性疾病，也可能由肩关节的不稳定性、肩峰锁骨关节的关节炎、肩峰骨(osacromiale)、喙肩峰韧带撞击、喙突撞击、与后上方关节的撞击等外部因素而发生。另外，已知肩袖损伤不仅是由在肩峰下部的撞击(撞击综合征)引起的外部压迫而发生，而且还由多种因素的复合作用而发生，如肩袖本身的内部变性(intrinsic degeneration)或炎症反应的影响等。过度使用手臂或伴有轻度外伤时，这种病理变化可能进展为肩袖的撕裂，在日常生活及工作活动中可能导致严重障碍(Cho N.S.,et al.,2012)。

肩袖损伤的症状有疼痛、肌肉萎缩、关节运动受限、肩关节无力、肩关节前外侧部压痛等。如果撕裂程度严重，则撕裂部分在外部促进。另外，试图用健侧手臂抬起患病手臂，虽然可以抬起，但是由于撕裂，无力的手臂不能保持手臂抬起的状态，患病手臂会下垂或导致肩部疼痛。

肩关节的肩袖损伤的早期第一阶段至末期第三阶段的各阶段的临床特征和治疗有所差异。第一阶段出现肩袖浮肿和出血，常见于25岁以下的年龄层，可通过保守治疗来痊愈。第二阶段是出现肩袖的纤维化和腱炎的阶段，常见于25岁至40岁之间的年龄层，根据活动量其症状会复发。通过保守治疗可能有所好转，但症状严重时需要手术。第三阶段是形成退行性骨刺及肩袖撕裂的阶段，常见于40岁以上的年龄层，症状继续恶化，而需要手术。

肩袖撕裂的治疗有保守治疗和手术治疗，在韩国大多进行手术治疗，手术方法有内窥镜关节缝合术和开放性缝合术。手术治疗与手法无关，经常存在手术失败和感染等后遗症可能性，并且存在三角肌上留下手术痕的问题。另外，术后也需要数月的康复训练，也有手术无法完全消除疼痛而存在疼痛或因关节的僵硬而无法完全恢复活动的情况(LeeJ.H.,et al.,2011)。

保守治疗的方法是用于主要缓解炎症和疼痛的方法，可以使用休息、服用镇痛消炎药、使用局部甾体注射剂、物理疗法等，可进行用于恢复软组织的柔软性的伸展运动和用于恢复功能的肌力加强运动(Jung H.J.,et al.,2012)。药物治疗，使用口服或局部适用非甾体消炎镇痛剂的方法，或使用甾体注射用法，然而这种药物治疗法虽短期效果明显，但存在复发率高且伴随副作用的问题。此外，如超声波热疗、电疗等物理治疗方法等非手术治疗方法，由于其仅限于减轻疼痛等缓解症状，因此存在不能成为积极解决原因的治疗法的局限性。

因此，最近作为非手术治疗方法的环节，介绍了如富血小板血浆(platelet-richplasma)注射治疗的基于组织再生效果的新的治疗法，并且据报道实际对肩袖撕裂有治疗效果。

因此，本发明人在研究肩袖撕裂修复用组合物的过程中，确认到包含核酸和壳聚糖的组合物对缓解肩袖撕裂引起的疼痛和修复撕裂肩袖的效果优异，从而完成了本发明。

在作为现有技术的韩国授权专利第2015-0131864中公开了包含DNA片段混合物的肩袖撕裂的预防或治疗用药物组合物，在韩国授权专利第1536134号中记载包括肩袖在内的软组织修复用基质，但没有记载包含核酸和壳聚糖的肩袖撕裂修复用组合物，其构成上与本发明有所差异。