[发明专利]用于连续葡萄糖传感器的原位化学堆栈有效
| 申请号: | 201780036227.3 | 申请日: | 2017-04-26 |
| 公开(公告)号: | CN109312383B | 公开(公告)日: | 2022-05-27 |
| 发明(设计)人: | 阿斯温·K·拉奥;丹尼尔·E·佩桑特兹 | 申请(专利权)人: | 美敦力泌力美公司 |
| 主分类号: | C12Q1/00 | 分类号: | C12Q1/00;A61B5/1486 |
| 代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人: | 郝传鑫 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 连续 葡萄糖 传感器 原位 化学 堆栈 | ||
1.一种分析物传感器装置,其包括:
设置在工作电极上的交联的聚合物基质和设置在所述交联的聚合物基质之上的葡萄糖限制膜,
其中,所述交联的聚合物基质通过将聚合反应混合物暴露于紫外(UV)光而原位形成在所述工作电极的电活性表面之上,其中:
(a)所述聚合反应混合物包含:
多个甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)单体;
一种或多种二-丙烯酸酯交联剂;
一种或多种UV光引发剂;以及
葡萄糖氧化酶;以及
(b)所述聚合反应混合物暴露于紫外(UV)光以使所述葡萄糖
氧化酶共价连接至所述交联的聚合物基质;
其中,所述葡萄糖限制膜通过将膜反应混合物暴露于紫外(UV)光原位形成于所述交联的聚合物基质之上,其中所述葡萄糖限制膜限制葡萄糖穿过所述葡萄糖限制膜扩散并促进O2穿过所述葡萄糖限制膜扩散,其中:
所述膜反应混合物包含:
多个甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)单体;
一种或多种二-丙烯酸酯交联剂;
一种或多种UV光引发剂;
乙二醇;以及
水。
2.如权利要求1所述的装置,其中,所述葡萄糖氧化酶是葡萄糖氧化酶-丙烯酸酯生物偶联物。
3.如权利要求2所述的装置,其中,所述葡萄糖氧化酶-丙烯酸酯生物偶联物占交联的聚合物基质的10mol%至80mol%。
4.如权利要求2所述的装置,其中,所述葡萄糖氧化酶-丙烯酸酯生物偶联物通过使葡萄糖氧化酶和丙烯酰-PEG-(N-羟基琥珀酰亚胺)以1:1至1:10的摩尔比进行反应而形成。
5.如权利要求4所述的装置,其中,所述葡萄糖氧化酶与丙烯酰基-PEG-(N-羟基琥珀酰亚胺)以1:4的摩尔比进行反应。
6.如权利要求1所述的装置,其中,所述二-丙烯酸酯交联剂包含乙二醇。
7.如权利要求1所述的装置,其中,所述UV光引发剂为2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(DMPA)或磷化氢混合物。
8.如权利要求1所述的装置,其中,所述葡萄糖限制膜包含聚乙二醇(PEG)-甲基丙烯酸酯,甲基丙烯酸甲酯,聚(2-甲基丙烯酸羟乙酯)(聚HEMA)和/或甲基丙烯酰基磷酸胆碱(MPC)。
9.用于形成分析物传感器装置中的工作电极的方法,所述方法包括:
(a)在所述工作电极的电活性表面上形成单体混合物,所述单体混合物包含:
多个甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)单体;
一种或多种二-丙烯酸酯交联剂;
一种或多种UV光引发剂;以及
葡萄糖氧化酶;以及
(b)采用紫外(UV)光聚合所述单体混合物以在所述工作电极上形成交联的聚合物基质,其中,所述葡萄糖氧化酶共价连接至所述交联的聚合物基质;
(c)在交联的聚合物基质上形成葡萄糖限制膜混合物,所述膜混合物包含:
多个甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)单体;
一种或多种二-丙烯酸酯交联剂;
一种或多种UV光引发剂;
乙二醇;以及
水;以及
(d)采用紫外(UV)光聚合所述葡萄糖限制膜混合物以形成葡萄糖限制膜,其中所述葡萄糖限制膜限制葡萄糖穿过所述葡萄糖限制膜扩散并促进O2穿过所述葡萄糖限制膜扩散。
10.如权利要求9所述的方法,其中,使用旋涂法,狭缝式挤压涂布法或喷涂法使所述膜混合物沉积在所述交联的聚合物基质之上。
11.如权利要求9所述的方法,其中,采用紫外(UV)光聚合所述单体混合物包括遮盖沉积有单体混合物的某个区域以防止所述单体混合物在传感器衬底区域上形成交联的聚合物基质。
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