[发明专利]腺病毒载体在审
申请号: | 201780035095.2 | 申请日: | 2017-04-06 |
公开(公告)号: | CN109715813A | 公开(公告)日: | 2019-05-03 |
发明(设计)人: | A·F·斯图尔特;J·付;A·埃尔哈特;E·阿尔克-舒尔茨;张文丽 | 申请(专利权)人: | 基因桥有限公司 |
主分类号: | C12N15/86 | 分类号: | C12N15/86;C07K14/005 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 吴瑜;杜丹 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 腺病毒载体 基因治疗 肿瘤治疗 疫苗 细胞 治疗 | ||
1.一种腺病毒载体,其包含SEQ ID NO:1-3、5-8、10-12、14-15、17-25和27-32中所列的任一序列内含有的腺病毒基因组序列,或与其具有至少50%同一性的序列,上述序列缺少E1区域。
2.一种腺病毒载体,其包含SEQ ID NO:1-8、10-12、14-15和17-32中所列的任一序列内含有的腺病毒基因组序列,或与其具有至少50%同一性的序列,上述序列缺少E1区域和E3区域。
3.一种腺病毒载体,其包含SEQ ID NO:1-3、5-12、14-15和17-32中所列的任一序列内含有的腺病毒基因组序列,或与其具有至少50%同一性的序列,上述序列缺少E3区域。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的腺病毒载体,其中纤维基因用来自不同腺病毒血清型的选自SEQ ID NO:129-143和145-160,或与其具有至少70%同一性的序列的纤维基因替换。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的腺病毒载体,其为辅助载体、溶瘤载体或疫苗载体。
6.一种腺病毒载体,其在5’末端包含来自SEQ ID NO:1-13、18-32和1411中任一个所列的腺病毒基因组序列的5’反向末端重复序列和5’包装信号序列,或与其具有至少80%同一性的序列,且在3’末端包含来自SEQ ID NO:1-13、18-32和1411中任一个所列的腺病毒基因组序列的3’反向末端重复序列,或与其具有至少80%同一性的序列,其中所述5’和3’反向末端重复序列来自相同的腺病毒基因组序列。
7.根据权利要求6所述的腺病毒载体,进一步包含Cas9基因和至少一种向导RNA。
8.根据权利要求6所述的腺病毒载体,进一步包含睡美人转座酶基因(SEQ ID NO:223)和侧翼为睡美人转座子的反向重复序列(SEQ ID NO:224和225)的转基因,或包含PIGGYBac转座酶基因(SEQ ID NO:226)和侧翼为PIGGYBac转座子的反向重复序列的转基因。
9.一种腺病毒载体,其包含选自SEQ ID NO:130-131、135、138-140、142、145-146、149、151、153、155和158-160的纤维基因,或与其具有至少70%同一性的序列。
10.根据权利要求9所述的腺病毒载体,进一步包含选自SEQ ID NO:161-188的五邻体基因,或与其具有至少70%同一性的序列,和/或选自SEQ ID NO:189-203和205-220的六邻体基因,或与其具有至少70%同一性的序列。
11.根据权利要求1-4、6或9-10中任一项所述的腺病毒载体,其是包含编码并能够表达抗原的基因的腺病毒疫苗载体。
12.根据权利要求11所述的腺病毒疫苗载体,其中所述抗原来自人免疫缺陷病毒(HIV)、埃博拉病毒、寨卡病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、流感病毒、结核分枝杆菌或恶性疟原虫。
13.一种腺病毒辅助载体,其包含SEQ ID NO:1-13和18-32中所列的任一序列内含有的腺病毒基因组序列,或与其具有至少50%同一性的序列,所述序列缺少E1区域并包含loxP位点(SEQ ID NO:221)或FRT位点(SEQ ID NO:222),其中所述loxP或FRT位点这样定位:使得第一个位点位于分别对应于来自SEQ ID NO:1-13和18-32的5’ITR序列的序列部分的下游,并且各自的第二个位点位于所述缺失的E1区域的位置的上游和分别对应于来自SEQ IDNO:1-13和18-32的5’ITR和包装序列的序列部分的下游。
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